平板霉素由于独特的结构以及含有羧基基团和四环骨架结构这两个活性位点,使得平板霉素具有很强的抗菌活性,在抗革兰阳性耐药菌药物领域具有重要的研究价值。本论文通过对平板霉素的四环骨架结构进行化学修饰,用带拉电子和给电子基的苯环基团以及Schiff-base基团的参与去构造新颖的平板霉素衍生物。本论文采用核磁、质谱、红外光谱对9个平板霉素衍生物进行结构表征,同时对这9个平板霉素衍生物进行抗菌和抗癌活性的研究。1.本论文利用纸片琼脂扩散法,研究了9个平板霉素衍生物与抗菌活性的关系。在标准菌筛选实验中发现A6、A7、A8这三个平板霉素衍生物对金黄色葡萄球菌(MRSA)敏感,有抑菌活性;A9对大肠埃希菌敏感,有抑菌活性。利用棋盘式微量稀释法测定部分抑菌浓度指数FICI值中,发现A6与头孢曲松钠、头孢他啶联合用药的部分抑菌浓度指数FICI在1.031-1.063之间,表现为无关作用;A7与头孢曲松钠、头孢他啶联合用药的FICI在0.281-1.063之间,表现为协同作用。在体外抗耐药活性实验中发现A6、A7、A8对8株临床分离的MRSA和其他菌的MIC值为64-512μg/ml,MBC值为64-512μg/ml。2.本论文通过MTT法,对9个合成的平板霉素衍生物进行抗癌活性筛选,除A8、A9化合物对直肠癌细胞HCT116表现出一定的抗癌活性外,其它化合物均无抗癌活性。3.本论文通过分子对接的方法,研究了A6、A7、A8、A9这四个平板霉素衍生物分别与脂肪酸合成酶FabF作用,结果表明合成的这一体系平板霉素衍生物与脂肪酸合成酶FabF的部分氨基酸残基能有效作用。