瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡与Fas、Caspase-3表达的影响

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目的探讨急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡数,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡基因Fas及Caspase-3表达变化,及瑞舒伐他汀干预后,心肌细胞凋亡数,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡基因Fas及Caspase-3表达的变化,从而探讨瑞舒伐他汀对心肌梗死后大鼠、心肌细胞凋亡表达的影响及作用机制。材料和方法随机抽取雄性SD大鼠10只,在左冠状动脉前降支下只穿线不结扎,其余40只健康雄性SD大鼠在左冠状动脉前降支下结扎制成急性心肌梗死模型。术后24小时存活的32只,随机分成两组:即他汀组和对照组。他汀组(16只)术后第1天起给予瑞舒伐他汀(1mg/kg/d)灌胃,对照组(16只)及假手术组(10只)则给予等量生理盐水(1mg/kg/d)灌胃。4周后,比较假手术组(9只)、他汀组(12只)、对照组(10只)大鼠心肌细胞凋亡指数,心肌梗死面积,和凋亡基因Fas及Caspase-3的表达变化。伊文氏蓝和TTC染色法确定缺血危险区和梗死区心肌范围,转移酶介导脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUENL)检测心肌凋亡细胞指数。用免疫组织化学(SP)法检测Fas和Caspase-3的蛋白阳性表现水平。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分析Fas和Caspase-3基因mRNA表达变化。结果心肌梗死后:即他汀组和对照组心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积明显增加;他汀组和对照组Fas、Caspase-3蛋白阻性表达较假手术组明显增加;他汀组和对照组Fas、Caspase-3基因的mRNA表达水平与假手术组相比明显增加。心肌细胞凋亡指数,心肌梗死面积,Fas、Caspase-3蛋白阳性染色细胞指数及Fas、Caspase-3基因的mRNA表达水平他汀组与对照组相比明显减少(每两组间比较P<0.05差异有统计学意义)。结论大鼠急性心肌梗死后:出现了心肌细胞凋亡表达的变化,Fas及Caspase-3的表达变化。大鼠急性心肌梗死后:心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积明显增加;心肌组织中Fas、Caspase-3阳性蛋白表达和Fas和Caspase-3的mRNA表达水平均明显增高。瑞舒伐他汀药物的应用降低了心梗大鼠心肌细胞的凋亡。其机制可能是:下调细胞凋亡基因fas及Caspase-3的表达水平,从而降低心肌细胞凋亡指数,减少心肌梗死面积,进而改善了心肌梗死后大鼠心室重构和心脏功能。
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