遗传性对称性色素异常症(DSH)又称Dohi对称性肢端色素沉着(RAD)，是一种少见的遗传性皮肤病，以肢端尤其手足背面出现对称性色素减退和色素沉着斑并形成网状外观为特征。本病通常为常染色体显性遗传，其发病机制尚不清楚。新近的研究将该病的致病基因定位于1q11-21的区域内，并由日本学者Miyamura等首次发现由于位于该区域内的DSRAD基因的突变，导致了4个日本DSH家系的发病。 为了研究中国的DSH家系致病的遗传基础，我们采用基因分型、连锁分析和突变研究的方法对两个来自江苏省的DSH家系进行致病基因的定位和突变研究。 首先用覆盖DSRAD基因的6个微卫星标记对两个家系进行基因扫描，连锁分析的结果发现两个家系的致病基因均位于1号染色体长臂上，与报道的区域一致，提示DSH的遗传基础具有很好的一致性。因此，我们将DSRAD基因作为最重要的候选基因进行了患病个体的突变检测。针对DSRAD基因的15个外显子设计19对特异性引物扩增其外显子片段，通过直接测序的方法检测该基因的突变位点，结果发现1号家系所有患者的第二个外显子发生一个C→T的突变，导致第517位原本编码谷氨酰胺的密码子变成中止密码子；2号家系在第2440个碱基后发生一个鸟嘌呤(A)的插入，导致基因的阅读框改变，该基因也提前中止于第841位氨基酸。这两种突变在家系的正常人和50个无关正常人上均未发现。 我们的结果第一个证实了日本学者的发现，也首次在中国DSH家系中发现DSRAD基因与DSH发病相关。 DSRAD基因编码的是一个双链RNA结合蛋白，称作双链RNA腺苷脱氨基酶，它选择性将底物Pre-mRNA上的腺嘌呤核苷(A)转换成次黄嘌呤核苷(I)，次黄嘌呤核苷被当作鸟嘌呤核苷(G)进行三联密码子的翻译，因此DSRAD蛋白的实际作用就是有选择地将三联密码子上的A改变成G，导致相应的氨基酸发生改变。关于DSRAD蛋白的结构和功能尚不十分清楚，目前已知的DSRAD