论文部分内容阅读
背景：特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是成人肾病综合征最常见的病理类型之一，占原发性肾病综合征30%，本病临床表现轻重不一，预后差别较大，中老年患者多见，约10%-40%患者10年后可发展为终末期肾病[1]。目前，特发性膜性肾病的诊断仅仅依赖于肾活检病理检查，而肾活检穿刺术存在诸多缺点，如可导致肾周血肿，穿刺部位感染，取材不满意，手术价格较贵等，并且存在孤立肾等穿刺禁忌症，导致其临床可行性受限。近年来，国外学者对特发性膜性肾病发病机制的研究取得了较大进展，2009年，Beck等人在肾脏首次发现人M型磷脂酶A2受体（PLA2R），并证实PLA2R是本病的重要靶抗原[2]，检测血清抗PLA2R抗体在特发性膜性肾病患者中阳性率高达70%，而在其它非特发性膜性肾病患者中检出率较低或阴性，其敏感性、特异性均较高，且方法无创伤性。目的：探讨PLA2R与肾功能相关实验室指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystainc）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA)、血尿酸(UA)，血清总蛋白(TP）、血清白蛋白（ALB）、24小时尿蛋白（PRO）在特发性膜性肾病的诊断及病情评估中的重要作用。方法：选取2012年2月——2013年3月于大连医科大学附属第一医院、大连市中心医院肾内科住院患者，并行经皮肾穿刺活检后病理[3]证实为特发性膜性肾病46例（男31例，女15例，平均年龄47±14岁），其中I期23例（男17例，女6例，平均年龄46±14），Ⅱ期17例（男9例，女8例，平均年龄50±16），Ⅲ期4例（男3例，女1例，平均年龄45±8），Ⅳ期2例（男2例，女0例，平均年龄54±13）；非特发性膜性肾病27例，其中乙肝相关膜性肾病6例（男2例，女4例，平均年龄39±20），肿瘤相关膜性肾病5例（男4例，女1例，平均年龄57±6），狼疮相关膜性肾病3例（男0例，女3例，平均年龄38±14），微小病变性肾小球肾炎5例（男4例，女1例，平均年龄43±9），IgA肾病8例（男4例，女4例，平均年龄49±10）。所有患者均为首次入院，无激素与免疫抑制剂治疗史。另外，10例体检健康者（男5例，女5例，平均年龄41±9）作为对照组。所有入组对象早晨空腹采集静脉血，离心机3500r/min低温高速离心10min,分离血清，一部分用于western blot检测血清抗人M型磷脂酶A2受体抗体，一部分用于检测血清Cystain C、BUN、CREA、UA，TP、ALB生化指标；并收集所有对象24小时尿液，检测尿PRO含量。结果：1.46例特发性膜性肾病患者中，血清抗PLA2R抗体阳性患者31例，阳性率67.39%；肿瘤相关膜性肾病1例阳性，阳性率20%；其它组均为阴性。血清抗PLA2R抗体检测敏感性为67.39%，特异性达到96.30%。2.IMN组与其它肾病组各实验室指标比较无统计学差异，P>0.05；与健康对照组比较差异有统计学意义，P<0.05。3.血清抗PLA2R抗体水平与特发性膜性肾病病理分期无相关性,P>0.05；但其它肾功能相关检测指标（半胱氨酸蛋白酶抑制剂C Cystainc、血尿素氮BUN、血肌酐CREA、24小时尿蛋白、血清总蛋白TP、血清白蛋白ALB）在Ⅲ-Ⅳ期与I-Ⅱ期膜性肾病之间存在差异，P<0.05，有统计学意义。4.在特发性膜性肾病患者组中血清抗PLA2R抗体水平与24小时尿蛋白量（r=0.781**，P=0.00）呈正相关，而与血清总蛋白（r=-0.716**，P=0.00）、白蛋白（r=-0.674**，P=0.00）呈负相关。结论：血清抗PLA2R抗体可作为特发性膜性肾病血清学诊断的较好指标，其与肾功能相关指标的联合检测，对反映疾病活动情况起到重要作用。