四环二萜类天然产物Aphidicolin的合成研究

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通过亲核取代反应在苄基位上形成手性季碳是一种形成手性季碳的方法。这种方法在许多天然产物的合成中都有运用,也是合成大然产物的有用方法。本文用此方法作为关键反应进行四环二萜类天然产物(+)-Aphidicolin的合成研究。本论文分为三个部分,第一部分主要描述了天然产物(+)-Aphidicolin的来源、结构特点、生物活性和现有的合成方法,详细综述了前人对天然产物(+)-Aphidicolin合成的策略、关键反应及在合成中涉及到的问题。第二部分主要介绍天然产物(+)-Aphidicolin的合成思路及在合成过程中碰到的问题。根据逆合成分析,通过两次亲核取代反应在苄基位上构筑手性季碳,再通过IBD氧化去芳构化来形成A,B,C环。第一次用碘甲烷对苄基位进行亲核取代时顺利得到了预期的产物,当对苄基位进行第二次亲核取代时,尝试了很多条件都没有成功,最后确定是空间位阻的原因。本文重新设计路线,不以手性氨基醇作为手性辅机来降低苄基位的空间位阻,第一次用空间位阻大的基团对苄基位进行亲核取代,再用小的基团对苄基位进行亲核取代。第三部分是本论文中相关化合物的合成实验操作和谱图数据。
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