自闭症谱系障碍(ASD,Autism Spectrum Disorder)是一类较为严重的发育障碍性疾病,其致病因素极其复杂,很可能是遗传和环境因素在脑发育关键时期共同作用的结果。在大脑的发育阶段,星形胶质细胞可通过调节突触形成、突触功能、突触消除、神经元存活和轴突导向等来"精心策划"神经系统发育。不同发育阶段星形胶质细胞发育和功能的异常可能会导致多种神经发育疾病的发生。研究发现ASD患者脑内存在星形胶质细胞的过度激活,提示星形胶质细胞活性可能与ASD相关。神经环路兴奋和抑制功能失衡很可能是导致ASD的重要病理机制,而星形胶质细胞对于神经元发育和神经环路的平衡至关重要。以上证据提示,在特定发育阶段,星形胶质细胞很可能通过影响神经元发育以及神经环路兴奋性与抑制性的平衡参与ASD。但是具体机制尚不清楚。在此项研究中,我们通过子宫内胚胎电转(胚胎第15天,E15)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)质粒,成功建立了单侧海马星形胶质细胞激活的小鼠模型。我们发现:1)行为学检测结果显示,与对照质粒组小鼠相比,单侧海马星形胶质细胞激活组小鼠社交行为有明显的降低,理毛行为则显著增加,但是水迷宫和旷场实验结果差异不明显;2)高尔基染色结果显示,与未转染EGFR侧的海马神经元以及对照质粒组小鼠的海马神经元相比,EGFR转染侧(星形胶质细胞激活侧)的神经元树突棘密度明显降低;3)免疫组化结果显示,与未转染EGFR侧海马脑区相比,EGFR转染侧的GAD67阳性神经元数目显著增加,说明GABA能神经元数量增加。以上结果提示,在出生前和出生后早期的发育关键期,海马星形胶质细胞激活可能通过影响神经元兴奋性和抑制性功能的平衡而导致小鼠自闭症样行为。