目的：通过观察克郁舒神颗粒对恶劣心境(Dysthymia)肝气郁结证(stagnationofliver-QI)大鼠治疗前后的行为学、下丘脑内单胺类神经递质(5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE))的含量、大脑皮层和海马CA1区病理形态及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白含量的影响，探讨克郁舒神颗粒治疗恶劣心境肝气郁结证作用的机理。 方法： 1.将大鼠随机分为6组：空白组、模型组、氟西汀组、克郁舒神颗粒低、中、高剂量组。 2.利用慢性不可预见性的温和刺激(CUMS)和孤养的复合造模方法建立“病、证结合”的动物模型：恶劣心境肝气郁结证大鼠模型。 3.分别在慢性不可预见性温和刺激的第1天、第8天、第15天、第22天、第29天、第36大，即每隔1周测量各组大鼠的体重、糖水饮用量、敝箱试验(Open-fieldtest)得分，观察克郁舒神颗粒对恶劣心境肝气郁结证大鼠的体重、糖水消耗量、敞箱试验得分的影响。 4.在实验的第36天处死全部实验大鼠，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠下丘脑内5-HT、DA、NE的含量，观察克郁舒神颗粒对恶劣心境肝气郁结证大鼠下丘脑内单胺类神经递质含量的影响。 5.通过光镜观察克郁舒神颗粒对恶劣心境肝气郁结证大鼠大脑皮层及海马CA1区形态学的影响。 6.通过电镜观察克郁舒神颗粒对恶劣心境肝气郁结证大鼠大脑皮层及海马CA1区超微结构的影响。 7.采用免疫组织化学法(ICH)检测大鼠大脑皮层及海马CA1区的BDNF蛋白表达水平，观察克郁舒神颗粒对恶劣心境肝气郁结证大鼠脑内BDNF表达的影响。 结果： 1.克郁舒神颗粒对恶劣心境大鼠体重及行为学的影响：与模型组比较，克郁舒神颗粒组与氟西汀组大鼠体重增加、糖水消耗量增加、敞箱试验得分升高，克郁舒神颗粒组与氟西汀组之间无明显差异； 2.克郁舒神颗粒对恶劣心境大鼠下丘脑内5-HT、DA、NE含量的影响：与模型组比较，各治疗组大鼠下丘脑内NE含量升高(P＜0.05)，5-HT的含量也明显升高(P＜0.01)，DA的含量有升高趋势，但无显著差异(P＞0.05)，克郁舒神颗粒与氟西汀相比具有同等的药理作用，无明显的量效关系； 3.克郁舒神颗粒对恶劣心境大鼠大脑皮层、海马CA1区病理形态学的影响：光镜下各治疗组神经细胞数目和排列情况明显优于模型组，但克郁舒神颗粒高剂量组优于氟西汀组；电镜下各治疗组核内染色质、核膜、细胞器均较模型组完整，但克郁舒神颗粒高剂量组优于氟西汀组； 4.克郁舒神颗粒对恶劣心境大鼠大脑皮层、海马CA1区BDNF含量的影响：与模型组比较，克郁舒神颗粒中剂量组与低剂量组BDNF阳性神经元的数目明显增多。 结论： 1.采用慢性不可预见性的温和刺激和孤养的复合造模方法可成功制备恶劣心境肝气郁结证动物模型。 2.本研究所测定各项指标的结果显示：克郁舒神颗粒可以通过调节体重、行为学、提高下匠脑内单胺类神经递质含量，并能改善大脑皮层及海马CA1区的异常病理形态，以及增加皮层、海马CA1区BDNF的含量来改善恶劣心境大鼠的抑郁症状，且其疗效与氟西汀相当。 3.克郁舒神颗粒是防治大鼠恶劣心境肝气郁结证的有效药物，值得进一步研究和开发。