人脐带血间充质干细胞治疗不同化疗药物致小鼠卵巢早衰的研究

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背景:卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状,如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。在女性人群中的发病率约为0.9~1.2%。自身免疫疾病、遗传性疾病、病毒感染及恶性肿瘤的放、化疗等均可导致始基卵泡池储备不足、卵泡闭锁加速,卵巢功能减退。研究表明,化疗药物可以通过直接与间接的机制使原始卵泡数量减少,直至出现卵巢早衰。临床上比较常见的引起卵巢早衰的化疗药物有主要有烷化剂,铂类化合物,蒽环类抗生素以及紫衫烷类药。干细胞治疗化疗引起的卵巢早衰有着巨大的临床意义。目的:建立不同化疗药物诱导小鼠卵巢早衰的动物模型;探索脐带间充质干细胞(Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,UCMSCs)治疗不同化疗药物所导致卵巢损伤的效果。方法:环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)(80mg/kg/d*8d)及顺铂(Cisplatin,CDDP),(3mg/kg/dX 3+2mg/kg/d×5d)建立ICR小鼠两种不同化疗性卵巢衰竭模型,通过比较不同化疗组小鼠的体重,卵巢形态及卵泡数,研究不同化疗药物对卵巢的损伤程度。建模成功后14天向不同化疗组小鼠尾静脉注射人脐带间充质干细胞,于移植细胞后第14天,记录小鼠体重变化,行卵巢形态学观察,各取4只小鼠留取右侧卵巢行常规病理切片,光学显微镜下记录卵巢卵泡数量变化。结果:结果表明,CTX及CDDP组小鼠体重均有显著下降(P<0.05),化疗处理组的卵巢较空白对照组卵巢体积明显缩小;HE染色后可见两化疗小鼠卵巢内卵泡数目减少。经UCMSCs治疗后,两组小鼠体重都较对照组小鼠体重有所回升,卵泡计数可见卵泡数目增多,尤其是始基卵泡数目有显著上升(P<0.05)。结论:1.CTX及CDDP都可以显著的影响小鼠卵巢以及卵泡的发育,诱导卵巢早衰动物模型;2.脐带间充质干细胞的治疗可以对两种化疗药物诱导的卵巢损伤有显著的缓解作用。
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