电致孔是采用瞬时高脉冲电压在细胞膜等脂质双分子层形成暂时、可逆的亲水性孔道,从而促进药物透皮吸收的一种技术。 本文对电致孔的促透机制进行了初步探讨。电致孔使皮肤的性能发生变化,从而促进药物的透皮转运:电致孔在皮肤上产生孔道,孔的直径大约100～400μm;电致孔能显著降低皮肤的电阻。而且药物的性质不同,电致孔透皮的机制也略有不同。 以水溶性大分子肝素钠和脂溶性分子睾酮为模型,研究了电致孔对药物体外、体内透皮转运的促进作用和影响因素。 建立了两种肝素钠的检测方法:柱前荧光衍生-高效液相色谱法和高效液相色谱-蒸发光散射检测器法。肝素钠电致孔透皮给药的研究表明,电致孔可以使肝素钠透过皮肤,且透过效率与电力学参数相关。电致孔可以实现大分子药物的透皮,有望应用于蛋白类分子和疫苗的给药。 研究了电致孔技术对睾酮透皮转运的影响,结果表明:皮肤电致孔后可以增加其累积透过量和透皮转运速率,并在一段时间后皮肤的渗透性能可以恢复,且电压、致孔时间、脉冲数均与透皮吸收增量呈正相关,电极的形状也极大的影响电致孔的透皮效率。 研制了新型的电致孔透皮给药装置和电极,制备了肝素钠和睾酮的电致孔透皮给药系统。