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目的:研究ATP6AP2基因分型、等位基因频率、单倍体型与糖尿病肾病的相关性,阐述遗传性易感位点在糖尿病肾病发生发展中的作用,为糖尿病肾病防治提供一定的帮助。方法:收集2015年12月至2016年12月期间吉林大学中日联谊医院体检中心体检的患者46例,为正常对照组(Control group);内分泌科及肾内科住院的2型糖尿病患者100例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,分为2型糖尿病组(Type 2 diabetes,T2DM)和糖尿病肾病组(Diabetic nephropathy,DN)。SNP位点等位基因的识别采用连接酶连接反应的高特异性实现,然后通过引入不同长度的非特异序列在连接探针末段,并通过连接酶加接反应获得位点对应的不同长度连接产物,利用标记荧光的通用引物对连接产物进行PCR扩增,通过荧光毛细管电泳对扩增产物进行电泳分离,最后通过对电泳图谱的分析获取各个SNP位点的基因型。研究ATP6AP2基因多态性与2型糖尿病肾病发病及临床表型的相关性。结果:1.糖尿病肾病组空腹血糖、胆固醇、肌酐、胱抑素C、体重指数、收缩压、舒张压均明显高于正常对照组和糖尿病组,具有统计学意义(P<0.05),糖尿病组与糖尿病肾病组甘油三酯明显高于正常对照组,具有统计学意义(P=0.002)。2.糖尿病肾病的相关危险因素进行Logistic回归分析,结果表明空腹血糖、胱抑素C、收缩压是糖尿病肾病的危险因素(P<0.05)。3.ATP6AP2基因的rs1060063(C/T)CC基因分型、等位基因C频率2型糖尿病组分布频率高于正常对照组(P<0.05);ATP6AP2基因的rs2971599(A/C)基因分型与等位基因分布频率2型糖尿病组与正常对照组无统计学差异。4.ATP6AP2基因的rs1060063与rs2971599单体型分析显示C-C单倍体型2型糖尿病组的分布频率高于正常对照组(P=0.013),其糖尿病发病风险系数为2.136。5.ATP6AP2基因的rs1060063(C/T)等位基因C频率糖尿病肾病组高于正常对照组(P=0.028);ATP6AP2基因的rs1060063与rs2971599单体型分析显示C-C单倍体型糖尿病肾病组的分布频率高于正常对照组(P=0.013),其糖尿病肾病发病风险系数为2.248;T-C单倍体型糖尿病肾病组的分布频率低于正常对照组(P=0.010),其糖尿病肾病发病风险系数为0.456。6.ATP6AP2基因的rs1060063与rs2971599基因分型、等位基因频率、单倍体型2型糖尿病组与糖尿病肾病组无统计学差异。7.rs1060063位点各基因分型糖尿病肾病相关生化指标差异分析,TC型患者高密度脂蛋白低于CC、TT型,具有统计学意义(P<0.05)。8.rs2971599位点各基因分型糖尿病肾病相关生化指标差异分析,AA型患者甘油三酯明显高于CA、CC型,具有统计学意义(P<0.05);AA型患者舒张压明显高于CA、CC型,具有统计学意义(P<0.05);CA型患者肌酐水平明显高于AA、CC型,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.ATP6AP2 rs1060063基因位点与中国东北汉族人群糖尿病的发病风险具有相关性,其基因型CC、基因C频率为发病风险基因位点。2.ATP6AP2基因的rs1060063和rs2971599单体型C-C是中国东北汉族人群糖尿病的易感因素,携带此单体型个体糖尿病的发病风险是正常人2倍。3.ATP6AP2基因的rs1060063和rs2971599与中国东北汉族人群糖尿病肾病的发病风险无相关性;但与糖尿病肾病患者的舒张压升高及甘油三酯、血肌酐水平增高具有相关性。