【摘 要】
：
背景:脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经中枢系统损伤,可导致损伤节段平面以下躯体感觉及运动功能丧失甚至大、小便失禁,给家庭及社会带来沉重的经济负担。脊髓损伤后可瞬间激活JAK2/STAT3信号通路,参与脊髓损伤炎症、凋亡过程调控,因此对脊髓损伤后JAK2/STAT3信号通路的的研究具有重要意义。使用JAK2磷酸酶抑制剂AG490干预JAK2磷酸化表达,阻断JAK2/STAT3信号通路传导,观察其对
论文部分内容阅读
背景:脊髓损伤(SCI)是一种严重的神经中枢系统损伤,可导致损伤节段平面以下躯体感觉及运动功能丧失甚至大、小便失禁,给家庭及社会带来沉重的经济负担。脊髓损伤后可瞬间激活JAK2/STAT3信号通路,参与脊髓损伤炎症、凋亡过程调控,因此对脊髓损伤后JAK2/STAT3信号通路的的研究具有重要意义。使用JAK2磷酸酶抑制剂AG490干预JAK2磷酸化表达,阻断JAK2/STAT3信号通路传导,观察其对损伤脊髓组织中不同时间点P-JAK2、P-STAT3的影响,各种炎症因子IL-6表达的变化、凋亡相关蛋白Bcl-2表达、行为学评分、组织学分析等。探讨JAK2/STAT3信号通路在脊髓损伤早期的作用,为临床治疗提供理论依据。目的:1.JAK2/STAT3信号通路在早期脊髓损伤中的表达研究;2.使用JAK2蛋白激酶磷酸化抑制剂AG490抑制JAK2/STAT3信号通路转导对脊髓损伤机制研究。方法:1.制作脊髓损伤动物模型,分别于术后1、3、7、14天取局部脊髓损伤部位进行检测;2.采用RT-PCR法检测大鼠脊髓组织中JAK2、STAT3、Bcl-2、IL-6mRNA 表达水平;3.Western blot检测P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、IL-6蛋白表达变化;4.采用BBB评分法对大鼠行为学进行评估;5.取脊髓组织进行制作石蜡切片,然后免疫组化定量分析及Tunel染色检测脊髓神经细胞凋亡率;6.采用SPSS20.0软件对数据进行处理,组间比较采用单因素方差分析两两比较,当P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.脊髓损伤大鼠靠双前肢体爬行,双下肢踝、膝及髋关节不能自主活动,尾巴不能上下摆动,大鼠脊髓损伤后JAK2/STAT3信号通路立即被激活,JAK2、STAT3基因相对空白组明显升高。BBB评分空白组1、3、7、14天保持健康状态平均达20.75分;SCI组第1天评分均为0分,第3天平均1.78分,第7天评分平均3.41分,第14天评分平均4.95分。2.Western blot检测P-JAK2、P-STAT3蛋白在脊髓损伤1天后立即表达,SCI+AG490组使用AG4590磷酸酶抑制剂后,与SCI组相比,P-JAK2、P-STAT3蛋白在第1、3、7天明显减少。SCI组IL-6蛋白在SCI组表达量在第1、3天明显比Sham组增高,与SCI+AG490组相比,蛋白表达减少。Bcl-2蛋白在SCI组和SCI+AG490组中,从第1天开始持续高量表达,但SCI+AG490组中Bcl-2蛋白表达相对减少。Sham组大鼠平均达20.75分,Vehicle组平均得20.87分,SCI组平均2.54分,SCI+AG490组平均达1.96分。免疫组化结果显示,脊髓损伤后P-JAK2、P-STAT3、IL-6在SCI组、SCI+AG490组表达阳性细胞明显升高,第3天达阳性细胞数最多,其中SCI+AG490组P-JAK2、P-STAT3蛋白表达明显比SCI组少;SCI组BCL-2阳性细胞数明显比SCI+AG490组多。在脊髓组织石蜡切片Tunel染色结果显示使用AG490阻断JAK2/STAT3信号通路后,SCI+AG490组神经元细胞阳性数量明显比SCI组多。结论:1.脊髓损伤后大鼠体内局部损伤脊髓组织WB结果显示P-JAK2、P-STAT3功能蛋白在损伤组中明显升高,第3天达到高峰,说明JAK2/STAT3信号通路与脊髓损伤过程中有紧密联系。2.脊髓损伤JAK2/STAT3信号通路激活后,JAK2、STAT3表达量与IL-6表达量呈正相关,与Bcl-2表达量呈正负关可以抑制炎症因子IL-6蛋白的表达,增加Bcl-2表达量,减少神经细胞水肿,抑制神经元细胞凋亡。
其他文献
最大功率点跟踪(MPPT)控制技术对于太阳能发电系统至关重要,因为它们提高了输出功率的效率,这将导致实际使用的可再生能源数量增加。随着时间的流逝,已经有许多MPPT控制方法可以使太阳能系统更高效,但是有些方法可以成功,并且已被广泛用于满足日常生活中的能源需求。MPPT解决的核心问题是太阳能电池的功率传输效率取决于负载特性及其所承受的光强度。由于太阳能电池上的日光量总是变化的,因此负载的特性也需要改
目的机械通气作为全麻病人术中通气管理手段、危重症病人通气支持手段,以及肺部病变治疗手段被广泛应用于临床。目前,关于机械通气本身在使用过程中存在致肺损伤的不良作用并可能造成不良结局的问题已被广泛认知并重视。如何减轻和避免这种必需医疗手段带来的副损伤是亟待解决的问题。机械通气肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)除了机械因素产生的肺组织损伤外,炎性反应等生物伤
本文研究如下非齐次非线性Schr(?)dinger方程iδtφ=-△φ-|x|-b|φ|p-1φ,其中φ=φ(t,x) : R× Rn → C,b ∈ (0,min{2,n}),1 + (4-2b)/p
随着大数据时代各领域的观测数据以迅猛的速度不断地积累,如何挖掘隐藏在数据表面下的关系信息得到了越来越多研究者的关注,有效的挖掘因果关系在经济调控、生物医学、社交网络等领域具有巨大的应用价值,因此目前因果关系发现已成为数据科学的研究热点之一,并不断有新的研究工作被提出。近年来深度学习得益于其强大的特征提取能力在图像识别、文本分类等任务中取得了巨大成功,然而目前还鲜少有利用深度学习技术来提升因果关系发
近年来,微化工技术已成为化学工程学科中一个新的发展方向和研究热点。微化工设备的主要组成部分是特征尺度为纳米到微米级的微通道,对微通道内流体的传热传质过程研究具有重要意义。水蒸气蒸发和凝结过程在许多工程应用中是很重要的,例如火力发电厂、冷却系统、沸水反应堆等。本文通过使用CFD计算流体动力学软件进行数值模拟,研究了垂直矩形铜质微通道换热器中流量变化对换热器流动换热特性的影响,VOF方法是一种界面跟踪
为了有效降低公路隧道运营中通风费用,人们开始研究自然资源对隧道机械通风的补充作用,其中利用自然风就是其中重要的一环。隧道内的自然风是由自然风压引起的,自然风压主要包括热位差、超静压差和风墙压差三部分,在带有竖(斜)井的公路隧道中,竖(斜)井处的热位差是隧道自然风利用的主要组成部分。由于目前隧道竖(斜)井热位差利用的研究成果较少,隧道自然风的利用率较低。因此,为了能够有效利用自然风,有必要对公路隧道
Hoobo集团作为一家外资化工企业,于1997年进驻中国,通过一系列的并购和收购得到了急速的扩张。其中,Hoobo先进化工材料公司主要服务于汽车电子工业、电力电器业、建筑施工业
随着经济快速发展,人类对出行方式的要求也越来越高,因为动车组速度快,越来越多的人们将动车组作为远距离出行的首选,所以设计一个运行平稳性、制动能力强的动车组控制系统是保障我国动车组的安全运行的首要任务。本文主要从控制系统的参数设计、组成设计和控制设计等方面进行数据参数分析及设计,依据CRH2动车组的基本结构和控制原理等分析设计所需要的编组设计。结合设计的三个主要特点,即流线车头、轻量化牵引系统、气密
二十一世纪以来,随着经济全球化的深入,企业间竞争日趋激烈,如何在行业竞争中脱颖而出,提升企业经营绩效,实现企业价值最大化是企业经营管理者需要考虑的核心问题之一。财务
在我国政府开始向“服务型政府”转型的大背景下,基层公安民警作为直接接触人民群众的群体,直接决定了整个公安系统在人民心中的形象,因此,转型“服务型政府”对基层公安民警的工作提出了更高的要求。由于用人观念的落后,造成基层公安民警队伍的人员流失,这阻碍了公安工作的可持续性发展。如何提高基层公安民警的综合素质及工作能力是一项重要的课题。其中,研究有效的激励是关键。基于此,本文以德州市运河区分局为主要研究对