基于动态酰腙键制备多功能生物医用水凝胶

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水凝胶作为一种新型生物医用材料受到广泛关注并应用在多个领域。得益于天然的三维亲水网络,水凝胶作为伤口敷料可以提供潮湿和密闭的微环境,促进氧气交换和支持组织再生的营养物质的渗透。同时水凝胶的网络结构能够有效负载各种功能性药物并进行可控释放。聚磷酸盐(PolyP)存在于人血小板中,血小板衍生的聚磷酸盐分泌与血栓增加和凝血因子XII的激活有关,它可以增强凝血系统中的多种相互作用而促进凝血。本项目研究将聚磷酸盐引入聚合物中,制备了一种含聚磷酸盐的可快速止血并能促进伤口愈合的多功能水凝胶并对其止血和伤口修复的应用展开研究。另一方面水凝胶还可以作为药物载体,通过缓释特性可以降低药物的急性毒性,将DOX偶联到醛基果胶(pec-Ald)上制备了带有醛基和共价DOX的pec-AD。水凝胶通过共价连接的DOX,同时将柠檬苦素作为肺癌靶向中药负载到水凝胶中,结合两种药物的优势,提高肺癌治疗效果。在本研究内容中,主要分为以下三个部分:1、含有PolyP的水凝胶的制备及有效止血性能测试。将多聚磷酸基团引入到P(NIPAM-co-AH)形成带有酰肼的功能性聚合物,使其带有止血功能的基团,然后与PEO二醛(PEO DA)通过动态酰腙键构建具有止血性能的自愈水凝胶,具有良好的弹性和密封效果。通过细胞毒性和溶血实验检测该凝胶生物相容性好,并表现出可控的药物释放行为。更重要的是,通过出血模型在体外和体内研究了止血效果。结果表明,含多聚磷酸的水凝胶呈现出良好的组织粘附并可以减少失血量和缩短凝血时间,以及起到手术密封剂的作用。这种多聚磷酸止血水凝胶在开放性伤口控制和相关生物应用中具有巨大的应用潜力。2、生物医用材料的降解性一直受到科研工作者的关注,用在生命体内如果长时间驻留可能会对生命体造成二次伤害。将PolyP导入改性的生物相容性的果胶(Pec-H)中制备可降解、快速止血、促进伤口愈合的多功能水凝胶。通过细胞毒性检测和溶血实验,表明其具有良好的生物相容性。体内止血实验表现出优异的止血性能,并具有良好的酶降解性和生物体内降解性。在小鼠伤口修复实验中,负载万古霉素的水凝胶降低了伤口感染的风险并加速了小鼠伤口愈合速度。3、恶性肿瘤是造成人类非正常死亡的最具威胁性的疾病之一。化疗是肿瘤最有效的治疗方法之一,但是大多数这些化疗药物对活体也是有毒的。水凝胶的缓释特性可以降低药物的急性毒性。将DOX偶联到带有醛基的氧化果胶(pec-Ald)上,制备含有DOX的水凝胶,增强DOX缓释效果。同时负载靶向抑制肺癌的天然中药柠檬苦素,通过细胞实验和动物体内肿瘤模型来验证联合给药的治疗效果。结果显示这种可降解的自愈水凝胶具有良好的生物降解性,可增强肺癌的治疗效果,具有广阔的应用前景。
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