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目的:筛选抗gp210抗体阳性的原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）患者血清中差异表达的微小RNAs（miRNAs）,探讨其对PBC的临床价值,并预测其下游的靶基因及功能和生物学过程。方法:采用高通量测序技术对从研究对象中随机抽取的3例抗gp210抗体阳性PBC患者、3例抗gp210抗体阴性PBC患者和3例正常对照的血清miRNAs表达谱进行评估。选择显著差异表达的候选miRNAs,进一步应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术在PBC组（36例抗gp210抗体阳性PBC患者和46例抗gp210抗体阴性PBC患者）和对照组（20例健康体检者和20例慢性乙型肝炎患者）血清中进行实验验证。然后将抗gp210抗体阳性PBC患者血清中筛选出的差异表达miRNAs,应用受试者工作特征（ROC）分析来探讨其对PBC的临床诊断价值,比较其在PBC肝硬化患者与非肝硬化患者间的血清水平差异,评估其血清表达水平变化与PBC自然病程、胆管炎活动评分之间的关系,并比较其在应用UDCA治疗的应答PBC患者和无应答PBC患者之间血清表达水平的差异。最后,利用TargetScan和miRDB数据库预测差异表达miRNAs的靶基因。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析探讨靶基因的生物学功能。结果:1、通过高通量测序我们发现在血清中PBC患者与正常对照组相比有192个差异表达的miRNAs。60个miRNAs的表达水平在抗gp210抗体阳性和抗gp210抗体阴性PBC患者之间存在显著差异。2、经qRT-PCR实验验证发现PBC患者血清miR-410-3p的表达水平明显高于正常对照组（P＜0.0001）和慢性乙型肝炎患者（P＜0.0001）。与正常对照组相比,抗gp210抗体阳性PBC患者血清miR-410-3p的表达增加6.9倍（P＜0.0001）;与抗gp210抗体阴性PBC患者相比,抗gp210抗体阳性PBC患者血清miR-410-3p的表达增加8.2倍（P＜0.0001）。3、血清miR-410-3p区分PBC患者和正常对照组的曲线下面积为0.775（0.688-0.862）,当miR-410-3p取最佳临界值为1.44时,敏感度为64.6%,特异度为95.0%。此外,血清miR-410-3p在区分PBC患者和慢性乙型肝炎患者时的曲线下面积为0.791（0.695～0.887）,当miR-410-3p取最佳临界值为1.31时,敏感度为80.5%,特异度为70.0%。血清miR-410-3p区分抗gp210抗体阳性的PBC患者和正常对照的曲线下面积为0.969（0.926-1.000）,当miR-410-3p取最佳临界值为1.45时,敏感度为92.4%,特异度为90.0%。血清miR-410-3p区分抗gp210抗体阳性的PBC患者和抗gp210抗体阴性的PBC患者的曲线下面积为0.810（0.710～0.911）,当miR-410-3p取最佳临界值为3.56时,敏感度为94.4%,特异度为69.6%。4、肝硬化PBC患者血清miR-410-3p的水平明显高于非肝硬化PBC患者（P＜0.01）。在抗gp210阳性PBC患者中,自然病程Ⅲ～Ⅳ期患者的miR-410-3p表达水平高于自然病程Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.001）。胆管炎活动评分CA为2～3的PBC患者miR-410-3p的表达水平明显高于CA为0-1的PBC患者（P＜0.05）。5、在15例对UDCA治疗无应答的PBC患者中,miR-410-3p的血清表达水平显著高于正常对照组（P＜0.0001）和对UDCA治疗有应答的PBC患者（P＜0.05）。6、GO分析提示miR-410-3p的潜在靶基因主要参与细胞交流、细胞代谢、信号转导、细胞凋亡、细胞分化、细胞增殖等。与T细胞或者B细胞的分化,激活,增殖和稳态等相关的潜在靶基因主要包括PPP3CB,ETS1,TNFSF11,TNFSF9,FOXF1和RUNX1T1,CBFB,SP3。KEGG分析提示miR-410-3p的一些关键的靶基因参与了很多重要的信号通路,主要包括TGF-β信号通路、MAPK信号通路、Wnt信号通路、PI3K-Akt信号通路以及NF-kB信号通路。结论:1、抗gp210抗体阳性与抗gp210抗体阴性PBC患者的血清miRNAs表达谱存在显著差异。2、血清miR-410-3p可能成为抗gp210抗体阳性PBC的潜在诊断生物标志物;血清miR-410-3p的过表达可能反映PBC患者肝硬化的发生、胆管炎活动、对UDCA治疗的无应答以及自然病程Ⅲ～Ⅳ期。3、生物信息学分析表明miR-410-3p的靶基因可能参与了 PBC的发生和发展。