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研究目的:上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer,EOC）是病死率最高的妇科恶性肿瘤,在以紫杉醇联合卡铂为基础的一线化疗后仍有较高的复发率。为了寻求更优的治疗方案以提高卵巢癌患者的生存率,目前临床试验集中于免疫治疗方法,最重要的是免疫检查点抑制剂包括IDO抑制剂与程序性细胞死亡1（progra mmed cell death protein 1,PD-1）抑制剂,但IDO抑制剂联合PD-1抑制剂免疫疗法在EOC患者中的反应率仍很低。另有文献证实黑色素瘤中存在IL4I1的高表达并分解色氨酸激活芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor,AHR）产生免疫抑制的效果,这与IDO分解色氨酸相似,推测卵巢癌中免疫联合及化疗效果不佳可能是由于IL4I1存在。同时本课题组前期研究发现卵巢癌细胞系中存在差异表达My D88,紫杉醇与LPS能够使其形成TLR4-MD2二聚体而激活下游TLR4/My D88信号通路,上调IL-6、PD-L1、IDO1和AHR的表达,从而产生卵巢癌的免疫抑制及紫杉醇耐药。本研究旨在验证IL4I1与My D88的表达关系及激活卵巢癌TLR4-M D2/My D88/PI3K/Akt/NF-κB信号通路是否可影响IL4I1的表达,进而产生卵巢癌免疫抑制,期可为卵巢癌的免疫治疗提供新的选择。另从生物信息学出发构建基因共表达网络,建立预后模型及其免疫特征。研究方法:（1）使用RT-qPCR检测1ug/ml的LPS作用于卵巢癌OVCAR-3和A2780细胞0h/2h/6h后IL4I1、Ah R、My D88的mRNA表达情况。使用Western blot检测1ug/ml的LPS作用于卵巢癌OVCAR-3和A2780细胞0h/6h/12h/24h后IL4I1、Ah R、My D88的蛋白表达情况。（2）从GEO下载数据集GSE26712,通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建共表达网络,与所得的差异基因结果得到交集,使用基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析并对其实现可视化。获取重叠基因在GSE26712中的数据（Train组）的预后相关基因,并构建模型,在TCGA样品数据（Test组）中测试。分析免疫细胞、免疫相关功能在TCGA数据中高低风险组的差异。研究结果:（1）mRNA水平:人卵巢癌A2780低表达IL4I1、AHR、My D88,人卵巢癌OVCAR-3细胞用含LPS的培养基2h、6h后IL4I1、AHR、My D88的mRNA表达分别明显高于人卵巢癌A2780细胞（P＜0.05）。且作用2h后的IL4I1、AHR、My D88的mRNA表达量最高（P＜0.05）。蛋白质水平:人卵巢癌OVCAR-3细胞中AHR、My D88的蛋白表达水平高于A2780细胞（P＜0.05）。当使用含有LPS的培养基培养细胞时,OVCAR-3细胞的AHR和My D88基因的蛋白质表达均高于A2780,且具有统计学差异（P＜0.05）。双变量Pearson检验结果显示,在mRNA层面,IL4I1的表达与My D88表达呈正相关（r=0.9969,P＜0.0001）;IL4I1的表达与AHR表达呈正相关（r=0.9961,P＜0.0001）。（2）预后模型=BNC1表达量×0.06+CERK表达量×0.24+FOXO1表达量×0.14+GALNT6表达量×（-0.22）+MRPL2表达量×（-0.2）+PRSS2表达量×（-0.07）;预后指数低的患者比预后指数高的患者有更好的总生存期（OS）,这与TCGA数据集的结果一致。研究结论:人卵巢癌OVCAR-3细胞IL4I1、AHR、My D88的mRNA表达显著高于A2780细胞,且LPS能显著升高三者的表达;人卵巢癌OVCAR-3细胞AHR、My D88的蛋白表达显著高于A2780细胞,且LPS能显著升高两者的表达;说明激活卵巢癌TLR4/My D88信号通路可影响IL4I1,改善卵巢癌免疫抑制状态及紫杉醇耐药情况。卵巢癌基因预后模型是一种很有前途的生物标志物,可用于区分卵巢癌的预后、分子和免疫特征。