RNA结合蛋白复合体通过调控选择性poly(A)位点促进有丝分裂向减数分裂转化

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从酵母到人,不管是正常发育还是病理状态下,大部分基因的转录本都存在APA(alternative polyadenylation)。APA是由3端加工装置完成,能够在不同组织或者不同发育阶段产生不同的3UTR表达谱。但是,APA与发育的关系以及APA的上游调控机制仍旧不清楚。这里我们用果蝇作为模型的研究表明,精确分离的有丝分裂以及减数分裂细胞中存在明显差异的转录组3UTR表达谱;并且在突变体的有丝分裂细胞中也观察到了差异3UTR表达谱。有意思地是,参与调控APA的3端加工因子表达水平的改变,会阻止有丝分裂向减数分裂的转化,这表明APA参与调控这一转化过程。我们的研究还发现,RNA结合蛋白Tut能够结合在多个3端加工因子的3UTR上,并与Bam和Bgcn共同调控这些3端加工因子的表达。此外,我们进一步提供遗传学以及生化实验证明,Tut-Bam-Bgcn蛋白复合体通过招募CCR4-Not复合体在转录后水平上调控3端加工因子的表达。因此,我们的发现表明,APA调控了有丝分裂向减数分裂的转化,并且APA受一个RNA结合蛋白复合体的调控。
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