原发性高血压（essential hypertension,EH）是一种多因素疾病,交感神经系统活性亢进,在其发病过程中起着重要的作用。高血压病病人血浆及局部（心,脑,肾）去甲肾上腺素（NE）水平比正常人明显升高。长期压力负荷增高,儿茶酚胺与血管紧张素Ⅱ等生长因子都可刺激心肌细胞肥大、细胞外基质（extracelluler martrix,ECM）增生,导致左心室肥大（left ventricular hypertrophy,LVH）和心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）。LVH是心功能不全的独立危险因素,可导致左室收缩及舒张功能不全。应用药物干预（异丙肾上腺素）及转基因技术（心肌β₁肾上腺素能受体过度表达）均可导致正常大鼠LVH及MF,提示β₁肾上腺素能受体（β₁ adrenergic receptor,β₁-AR）的过度激活是导致LVH重要因素。实验证实应用反义技术将β₁肾上腺素能反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides against rat’s β₁-AR mRNA,β₁-AS-ODNs）注射入SHR体内,能有效而持久地降低大鼠血压,其能否在降压的基础上逆转LVH及MF,尚需进一步研究。ECM蛋白合成与分解失衡是高血压病心室重构的主要特点,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一族对ECM由特异降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,MMPs与其内源性抑制物,基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of the matrix metalloproteinases,TIMPs）是维持心肌胶原代谢平衡的重要因素。自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHRs）在左室重构的发生过程中,MMP-1、MMP-2活性显著升高,提示其存在ECM合成分解失衡。本实验的研究目的是在β₁-AS-ODNs的干预下,观察SHR血压、左室血流动力学、心肌间质及左室心肌MMP-2蛋白表达的变化,阐明β₁-AS-ODNs能否逆转SHR左心室肥大、纤维化和改善其左室功能。 目的:观察在自发性高血压大鼠中以阳离子脂质体载体介导的β₁-AS-ODNs逆转其心肌纤维化及改善其左室舒缩功能的作用。 方法:20只雄性19周龄SHR随机分为阳性对照组（SHR组,n=6）,反义寡核苷酸治疗组(AS-ODN组,n=7,尾静脉β₁-AS-ODNs 1.0mg·kg^-1·20d^-1,共三次),反向寡核苷酸（inverted oligonucleotides,IN-ODNs）治疗组(IN-ODN组,n=7,尾