乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病正在逐渐年轻化,死亡率也是逐年增加,部分大城市报道的乳腺癌占女性恶性肿瘤的第一位。乳腺癌的发病机制非常复杂,目前,比较统一的认识是乳腺癌的发生、发展及预后是一个多种因素,不同基因共同参与下的复杂病理过程。伴随着分子生物学的快速发展与高新生物技术的不断涌现,除了主要的手术治疗之外,内分泌治疗、放疗、化疗等也在提高患者的生存率,改善患者的生存质量方面起到了重要作用,随着防治水平不断提高,内分泌治疗及生物治疗也越来越受人重视,而乳腺癌的相关基因研究对这些治疗方法及相关药物的研究提供了可靠的理论依据。当前,许多专家认为乳腺癌标志物的检测应受到重视,其可以反映肿瘤细胞的生物学特性,为临床的诊断提供可靠的参考依据,并指导用药,预测肿瘤的发展及预后。﹝15﹞肿瘤细胞凋亡及增殖的失衡及异常,导致了乳腺癌的发生及发展。Caspase即半胱氨酸蛋白酶,存在于胞质中,其家族中的Caspase-3在细胞凋亡的过程中发挥着不可替代的重要作用,DIAPH-3蛋白属于Formin蛋白家族,是构成细胞骨架的肌动蛋白结合蛋白,其在肌动蛋白单体的成核及肌动蛋白丝的延伸方面起到了重要作用。有研究发现,在乳腺癌细胞中,DIAPH-3蛋白表达下调或缺失,构建DIAPH-3稳定沉默表达载体,通过沉默DIAPH-3,发现DIAPH-3干扰后,不稳定的微管蛋白生成,细胞侵袭、转移能力比沉默DIAPH-3前明显增强。目的:检测Caspase-3与DIAPH-3蛋白在浸润性乳腺癌组织与癌旁组织中的表达,探讨其与患者年龄、肿瘤直径、TMN分期及临床病理之间的关系,研究Caspase-3与DIAPH-3之间的相关性,并进一步探讨其与乳腺癌治疗、转移及预后的关系。方法:收集石家庄市第一医院2009-2010年间浸润性乳腺癌患者手术切除后的乳腺癌组织及癌旁组织54例,肿瘤及癌旁组织均经福尔马林固定,然后用石蜡进行包埋,所有患者术前均未接受过正规放、化疗及内分泌等治疗。按照tnm(国际抗癌联盟uicc)进行临床分期。所有患者均为女性,经病理证实均为浸润性乳腺癌,年龄32-83岁,中位年龄57岁,i期病例26例,ii期病例16例,iii其病例12例。采用免疫组化elivision法检测diaph-3及caspase3蛋白的表达情况,探讨其表达与浸润性乳腺癌临床病理特征、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、脉管瘤的相关性。结果:1caspase-3在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的阳性表达率分别为86.67%、42.15%,经统计学分析,caspase-3在正常乳腺组织、乳腺癌组织中的阳性表达率差异具有统计学意义(p<0.05),diaph-3在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的阳性表达率分别为86.67%、36.36%,经统计学分析,diaph-3在正常乳腺组织、乳腺癌组织中的阳性表达率两两比较差异具有统计学意义(p<0.05)。2caspase-3的表达与临床病理的相关性caspase按淋巴结总转移数、有无脉管瘤栓、er、pr、her-2、p53阴性及阳性进行分组,分析caspase在各组中的表达是否具有统计学意义。caspase按无淋巴结转移、1-3个淋巴结转移、3个以上淋巴结转移分组,其阳性表达率分别为70%、66.2%、61.9%,各组间差异有统计学意义(p<0.05),表示caspase-3的表达与淋巴结转移有关。caspase-3在有脉管瘤栓组的阳性表达为71.2%,在无脉管瘤栓组的阳性表达为77.3%,两组间差异有统计学意义(p<0.05);caspase-3在er、pr、her-2阳性及阴性组间的表达无统计学意义(p<0.05):;caspase-3在p53阳性组的阳性表达率为77.3%、在p53阴性组的阳性表达率为71.9%,两组间差异有统计学意义(p<0.05)。3caspase-3的表达与临床病例的相关性caspase-3按年龄、临床分期及肿块大小进行分组,分析其在各组见的表达是否具有统计学意义。caspase-3在年龄大于50岁组的阳性表达率为70.8%,在小于50岁组的阳性表达率为73.3%,两组间差异无统计学意义(p>0.05),即caspase-3的表达与患病年龄无直接关系。caspase-3在临床分期i、ii、iii组的阳性表达率分别为73.1%、75.0%、75.0%,个组间差异无统计学意义(p>0.05)。caspase-3在肿瘤直径小于2.5cm组及大于2.5cm组的阳性表达率分别为78.1%、68.2%,两组间差异无统计学意义(p>0.05),即caspase-3的表达与肿瘤大小无直接关系。4diaph-3的表达与临床病理的相关性diaph-3按淋巴结总转移数、有无脉管瘤栓、er、pr、her-2、p53阳性及阴性进行分组,分析其在各组的表达是否具有统计学意义。diaph-3按无淋巴结转移、1-3个淋巴结转移、3个以上淋巴结转移分组,其阳性表达率分别为45%、61.9%、69.2%,各组间差异有统计学意义(p<0.05),即diaph-3的表达与淋巴结转移有关。diaph-3按有脉管瘤栓及无脉管瘤栓分组,其阳性表达率为50%及63.6%,两组间差异有统计学意义(p<0.05);diaph-3在er阳性组的阳性表达率为66.7%,在阴性组的阳性表达率为33.3%,两组间差异无统计学意义(p>0.05);diaph-3在pr阳性组的阳性表达率为66.8%,在阴性组的阳性表达率为40.9%,两组间差异无统计学意义(p>0.05);diaph-3在her-2阳性组的阳性表达率为66.7%,在阴性组的阳性表达率为79.2%,两组间差异无统计学意义(p>0.05)。diaph-3在p53阴性组的阳性表达率为50%,在阳性组的阳性表达率为68.2%,两组间差异无统计学意义(p>0.05)。5diaph-3的表达与临床病例的相关性diaph-3按患病年龄、临床分期、肿瘤大小进行分组,分析其在各组的表达是否具有统计学意义。diaph-3在患病年龄大于50岁及小于50岁组的阳性表达率分别为45.8%、66.7%,两组间差异无统计学意义(p>0.05),即diaph-3的表达与患病年龄无直接关系。diaph-3在临床i、ii、iii组的阳性表达率分别为46.2%、68.8%、66.7%,各组间差异无统计学意义(p>0.05)。diaph-3在肿瘤直径大于2.5cm组的阳性表达率为40.9%,在小于2.5cm组的阳性表达率为68.6%,两组间差异无统计学意义(p>0.05),即diaph-3的表达与肿瘤直径无直接关系。6caspase-3与diaph-3的相关性在caspase-3阳性及阴性组中diaph-3阳性的表达率为23%、7%,在caspase-3阳性及阴性组中diaph-3阴性的表达率分别为15%、9%,其差异无统计学意义。1 Caspase-3和DIAPH-3在浸润性乳腺癌中均表达下调。2 Caspase-3的蛋白表达与肿瘤大小、临床分期、年龄、ER、PR等均无相关性,与淋巴结转移和脉管瘤栓有关,其在乳腺癌中低表达可能提示在乳腺癌的发生、发展过程中存在着凋亡抑制,使肿瘤细胞增殖异常及发生转移。3 DIAPH-3在浸润性乳腺癌组织中表达与淋巴结转移数量有关,与PR、Her-2、P53无关,其与肿瘤的浸润与转移有关。