【摘 要】
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放线菌广泛分布在自然界各种生境中,其种类繁多,是抗生素和其他生物活性物质的重要产生菌,目前从微生物次生代谢产物中发现的30,000种天然活性产物中,约三分之二源自放线菌,
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放线菌广泛分布在自然界各种生境中,其种类繁多,是抗生素和其他生物活性物质的重要产生菌,目前从微生物次生代谢产物中发现的30,000种天然活性产物中,约三分之二源自放线菌,因此从放线菌中发现新活性先导化合物的研究具有重要意义。本论文采用化学筛选和生物活性筛选相结合的方法,从30株土壤放线菌中筛选出化学成分丰富且活性较好的两株目标菌株YIM PH20352和YIM PH20520进行后续活性次生代谢产物研究。通过形态特征和16S rRNA基因序列分析,两株放线菌分别鉴定为Streptomyces cellulosae和Amycolatopsis speibonae。运用硅胶、凝胶柱层析以及高效液相色谱技术,从菌株YIMPH20352的发酵产物中分离纯化得到5个化合物,通过波谱数据,确定了这5个化合物的结构,它们分别为：Rabelomycin (1), Urdamycinone B (2), Dehydrorabelomycin (3), Dehydroxyaquayamycin (4)和5,12-Naphthacenedione (5);从菌株YIM PH20520的发酵产物中分离纯化得到7个化合物,通过波谱数据,确定了这7个化合物的结构,它们分别为：Echinosporin(6),7-deoxyechinosporin(7), Hexahydro-3-(phenylmethyl)pyniolo [1,2-a]pyrazine-1,4-dione (8),2,5-Piperazinedione,3-(2-methylpropyl)-6-(phenylmethyl) (9), Pyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-acetamide, octahydro-1,4-dioxo(10),3-Benzylpiperazine-2,5-dione (11)和 Pyrrole-2-carboxylic acid (12)。对化合物1-12分别进行了抑菌及抗肿瘤细胞活性测定,其中化合物1对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)有较强抑菌活性,MIC值均为8μg/mL;化合物3对黑曲霉(Aspergillus niger)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)和腐皮镰刀菌(Fusarium solani)均有抑菌活性,MIC值分别为64、64和128μg/mL;化合物6对人结肠癌细胞株HCT116、子宫颈癌细胞株Hela、人胃腺癌细胞株BGC-823和人肝癌细胞株HepG-2有强细胞毒活性,IC50值分别为2.23、3.23、3.72和3.93μg/mL;化合物7对人结肠癌细胞株HCT116有较强细胞毒活性,IC50值为8.56μg/mL;化合物8对白色念珠菌(Canidia Albican)有强抑菌活性,MIC值为2μg/mL。
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