论文部分内容阅读
应用丙基硫氧嘧啶(PTU)建立大鼠甲状腺功能减退的动物模型,观察补硒后血浆甲状腺激素(T<,3>、T<,4>)、丙二醛(MDA)含量,及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶SOD活力的变化,探讨硒对非缺碘缺硒性甲状腺功能减退大鼠甲状腺激素代谢的影响,并从自由基代谢的角度来探讨其对甲状腺的保护作用机理,为临床甲状腺功能减退患者的治疗和防治提供理论基础。
方法
选用体重220-240gWistar大鼠30只,雌雄各半。将大鼠随机分为3组,对照组10只;PTU组10只,口服PTU;PTU+Se组10只,口服PTU和亚硒酸钠。于实验第14、24、34、44、54天五个时间点用盐酸氯胺酮注射液35mg/kg肌肉注射麻醉动物,眼眶后静脉采血,检测血浆甲状腺激素(T<,3>、T<,4>)、丙二醛(MDA)含量,及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶SOD活力,以观察动态变化。
结果
1、血浆T<,3>、T<,4>含量的变化与Control组相比,PTU组在实验14天时血浆T<,3>、T<,4>含量已有下降,持续至实验结束时达最低值。PTU+Se组在14天时血浆T<,3>、T<,4>含量的降低程度明显轻于PTU组,血浆T<,3>含量24天时下降达最低值,T<,4>含量34天时达最低值,以后T<,3>、T<,4>逐渐升高,并且越来越接近Control组。
2、血浆MDA含量的变化与Control组相比,PTU组实验14天时血浆MDA即开始升高,54天时达到峰值。PTU+Se组在14天时血浆MDA含量虽高于Control组,但增高强度不及PTU组,以后逐渐下降,54天时达最低值。
3、血浆GSH-Px、SOD活力的变化与Control组相比,PTU组在14天时GSH-Px、SOD活力低于Control组,以后持续下降,54天达最低值;PTU+Se组在14天时血浆GSH-Px活力明显高于Control组及PTU组,以后逐渐上升,54天达到峰值。而SOD14天时下降程度明显轻于PTU组,24天达最低值,34天后开始上升并超过Control组,54天达到峰值。
结论
丙基硫氧嘧啶(PTU)可抑制甲状腺内过氧化物酶系,使甲状腺激素合成减少。垂体TSH代偿性地分泌增多,引起甲状腺组织H<,2>O<,2>等自由基的代谢产物MDA的大量产生,大量消耗GSH-Px、SOD,使机体处于氧化应激的状态,甲状腺功能严重受损。同时又抑制外周组织T<,4>向活性T<,3>转化,降低Na<+>-K<+>-ATP酶的活性,使甲状腺滤泡腔内贮存的甲状腺激素释放受阻。
补硒可有效地逆转这种状况,通过合成IDI来影响甲状腺激素的代谢,提高血浆甲状腺激素的水平,还可增强GSH-Px活力调整自由基代谢,清除自由基,中断自由基连锁反应,保护甲状腺细胞膜的结构和功能,缓解甲状腺功能减退的症状,对于PTU中毒所致甲状腺功能减退具有很好的治疗和防治作用。