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目的:探讨硫化氢联合阿托伐他汀钙对兔颈动脉粥样硬化形成的影响。
方法:体外:培养兔血管平滑肌细胞(VSMCs)3-8代,分为对照组、硫化氢组、阿托伐他汀钙组以及硫化氢联合阿托伐他汀钙组(简称联合干预组),共4组,分别给予相应干预,TUNEL法检测VSMCs的凋亡情况。
体内:将40只健康雄性大白兔按照随机数字法分为假手术组、对照组、硫化氢组、阿托伐他汀钙组、硫化氢联合阿托伐他汀钙组(简称联合干预组),共5组。假手术组给予普通饲料,其余组均给予2F的Forgarty球囊损伤右颈总动脉加高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,再分别给予相应干预。4周后检测血清中硫化氢含量,血清血脂成分:甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(ApoA)的水平,ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-18(IL-18)以及C反应蛋白(CRP)的水平,HE染色损伤处右颈总动脉了解粥样斑块病变情况。
结果:体外:VSMCs凋亡率:与对照组相比,硫化氢组、阿托伐他汀钙组以及联合干预组VSMCs的凋亡率均增加(P<0.01);与硫化氢组相比,联合干预组VSMCs凋亡率增加(P<0.01),阿托伐他汀钙组VSMCs凋亡率减少(P<0.01)。
体内:1、血清中硫化氢含量:与假手术组相比,硫化氢组、阿托伐他汀钙组以及联合干预组硫化氢含量降低(P<0.01);与对照组相比,硫化氢组、联合干预组硫化氢含量均增加(P<0.01),阿托伐他汀钙组改变不明显(P>0.05);与硫化氢组相比,联合干预组硫化氢含量改变不明显(P>0.05)。2、血清血脂成分含量:TG除假手术组外,其余各组间比较变化不明显(P>0.05)。与假手术组相比,硫化氢组、阿托伐他汀钙组以及联合干预组TC、LDL-C升高,而HDL-C、ApoA降低(P均<0.01);与对照组相比,阿托伐他汀钙组以及联合干预组TC明显降低(P<0.001),LDL-C降低(P<0.01);而HDL-C、ApoA升高(P均<0.01),硫化氢组TC、LDL-C、HDL-C、ApoA变化不明显(P均>0.05);与阿托伐他汀钙组相比,联合干预组各成分变化不明显(P均>0.05)。3、血清中IL-10、IL-6、IL-18、CRP的水平:与假手术组相比,各组IL-6、IL-18、CRP有升高,IL-10下降(P均<0.01);与对照组相比,各组IL-6、IL-18、CRP显著降低,而IL-10显著升高(P均<0.01);与硫化氢组相比,联合干预组IL-6、IL-18、CRP有降低,IL-10升高(P均<0.01),而阿托伐他汀钙组IL-6、IL-18、CRP升高,IL-10降低(P均<0.01)。4、病变组织AS斑块大小:假手术组无AS斑块生长;与对照组相比,硫化氢组、阿托伐他汀钙组以及联合干预组斑块面积均减小(P<0.01);与硫化氢组相比,联合干预组斑块面积减小(P<0.01),而阿托伐他汀钙组斑块面积变化不明显(P>0.05)。
结论:
1、硫化氢、阿托伐他汀钙以及两者联合均可促进VSMCs的凋亡,其中以两者联合效果最为明显,硫化氢的作用强于阿托伐他汀钙。
2、硫化氢、阿托伐他汀钙以及两者联合均可上调抗炎因子IL-10的水平、抑制炎性因子IL-6、IL-18以及CRP的水平;其中以两者联合效果最为明显,硫化氢的作用强于阿托伐他汀钙。
3、硫化氢、阿托伐他汀钙以及两者联合均可缩小动脉粥样斑块的大小;其中以两者联合效果最为明显,硫化氢和阿托伐他汀钙差异不大。