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目的：摸索SIX1、miR-188在口腔鳞癌组织细胞中的生物学效应及其所能具有的能力。分析SIX1在口腔鳞癌细胞中发挥其作用所依赖的信号通路以及miR-188在口腔鳞癌细胞中的潜在分子机制。 方法：原发性肿瘤样本、口腔鳞癌新鲜组织以及相对应的临近的健康组织进行免疫组织化学;细胞培养、转染;实时荧光定量PCR;Western blot;集落形成实验;MTT实验;流式细胞术分析细胞周期;基质胶侵袭实验;荧光素报告实验。 结果：1.SIX1在口腔鳞癌中的表达:正常的口腔上皮细胞里是没有SIX1表达阳性染色的。在80例的口腔鳞癌病理样本里有32例的SIX1呈现细胞核和细胞浆阳性反应。2.SIX1对于口腔鳞癌的临床意义:SIX1的过度表达同较高的TNM分级，瘤体不同时期以及是否有淋巴结的转移显著相关。3.SIX1促进口腔鳞癌细胞的增殖和侵袭:Detroit562细胞系内源增殖数量偏大，KB细胞系内源增殖数量偏小。SIX1转染后能够显著上调SIX1信使RNA以及相应蛋白质的表达量，siRNA基因干扰则能起到相反的作用。MTT发现SIX1转染能够增强KB细胞系的增殖能力，经过siRNA处理的Detroit562细胞系则阻碍细胞增殖。transwell实验证明了，SIX1干扰后细胞的增殖浸润弱化而SIX1转染后细胞的增殖浸润显著增强。4.SIX1调控cyclin D1以及MMP-2:SIX1转染能够显著提高cyclin D1以及MMP-2蛋白合成，SIX1干扰则抑制了这些蛋白的合成。5.SIX1通过ERK信号通路调控MMP-2:SIX1过表达能够明显提高ERK的磷酸化能力，相反对于JNK和p38的磷酸化能力不产生改变。6.SIX1调控上皮间质转化:SIX1过度表达能够降低KB细胞群内E-cadherin的含量水平，相反SIX1干扰会略提高E-cadherin的含量水平。同时SIX1对Snail和Twist蛋白质的表达还具有正向调控作用。7.miR-188在口腔鳞癌细胞中表达下调:口腔鳞癌病理组织内miR-188的含量显著下调。口腔鳞癌病理组织细胞中miR-188含量较相应的健康部分为少，比值为0.457。8.miR-188在体外细胞系中的表达:Detroit562细胞群内miR-188的含量并不高，而FaDu细胞群内miR-188的含量略高。miR-188 mimic转染能够显著上调Detroit562细胞系中miR-188的表达量;但是miR-188抑制剂能够显著下调FaDu细胞系中miR-188的含量。9.miR-188在体外能够调控细胞的增殖和侵袭:miR-188 mimic转染后Detroit562细胞系集落形成数目显著降低，miR-188抑制剂转染后FaDu细胞系集落形成数目显著增加。基质胶侵袭实验中Detroit562细胞系中外源性miR-188含量增加，穿过基底胶的细胞总量明显降低。miR-188抑制剂转染FaDu细胞系，穿过基质胶到达上层的细胞数目明显增加。10.miR-188在体外能够调控细胞周期进程:经过miR-188 mimic转染后能够抑制细胞由G1向S转变，经过miR-188抑制剂处理的细胞系能够促进细胞周期进程的转变。11.miR-188上调cyclin D1，cyclin E和MMP9蛋白的表达量:经过miR-188 mimic转染后能够显著下调cyclin D1，cyclin E和MMP9的表达量，miR-188抑制剂转染能够明显上调以上蛋白质的表达量。12.miR-188负调控致癌基因SIX1:Detroit562细胞系转染后，miR-188的过量表达能够显著减少SIX1信使RNA的表达量。13.SIX1为miR-188作用的直接靶基因:载有野生型SIX1基因的Detroit562细胞系，经过miR-188mimic的转染之后，荧光含量测定呈现降低的趋势，而载有突变型SIX1基因的Detroit562细胞系中荧光强度则没有明显变化。表明SIX1基因的3端非编码区域是miR-188的直接结合位点，并通过这样的结合下调SIX1信使RNA的表达量。miR-188与SIX1信使RNA表达量呈现负相关。SIX1基因干扰后发现:SIX1能够消除siRNA SIX1对于cyclin D1以及MMP9蛋白质表达下调的影响。在SIX1基因沉默的FaDu细胞系中，使用miR-188抑制剂也未能上调cyclin D1以及MMP9蛋白质的表达量。 结论：1.SIX1于人类口腔鳞癌病理组织中呈过量表达。2.SIX1的过表达对于肿瘤细胞的增殖、浸润有促进作用。3.SIX1促进肿瘤细胞增殖和浸润的作用机制为ERK-MMP-2信号传导以及上皮间质的转化(EMT)。4.miR-188是口腔鳞癌细胞中一种下调的miRNA，并且它是一种恶性肿瘤细胞抑制剂。5.在口腔鳞癌病理组织中miR-188通过SIX1基因达到抑制细胞的扩增和浸润的目的。