第一部分难治性抑郁症临床特征与认知功能的神经心理学研究　　 目的:探讨难治性抑郁症的临床特征、认知功能损害的特点以及两者之间的关系。　　 方法：采取病例对照设计,收集50例难治性抑郁症(TRD)患者、38例非难治性抑郁症(NTRD)患者、51例健康对照(HC)。比较TRD与NTRD的临床特征,通过神经心理学测验工具评估其认知功能损害情况,并对两者进行相关分析。　　 结果：　　 1.TRD的总智商评分显著低于HC(P<0.05),在操作智商、数字符号、排图分测验评分方面,TRD与NTRD的评分均较HC低,且在拼物分测验中TRD的评分不仅显著低于HC(P<0.01),且低于NTRD(P<0.05)。　　 2.TRD和NTRD的WMS记忆商数、长时记忆和短时记忆分测验得分均较HC低(P<0.01)。　　 3.TRD和NTRD的WCST完成分类数、总应答数、概念化水平百分数、NCT粗分和得分均显著低于HC,而WCST总用时、错误思考时间、持续性错误数和错误率均高于HC,且在WCST错误思考时间、持续性错误数和错误率、概念化水平百分数以及NCT粗分和得分方面TRD与HC的差异(P<0.01)较NTRD与HC的差异(P<0.05)更为显著；　　 4.TRD首次发病年龄、阳性家族史的比例、本次发作持续时间和焦虑/躯体化因子分均显著大于NTRD；而食欲下降的比例和本次发病有诱因比例均显著低于NTRD。　　 5.TRD无焦虑组在WMS记忆商数、WCST完成分类数、NCT粗分和得分方面均显著高于有焦虑组(P<0.01),而在NCT失误率方面显著低于有焦虑组(P<0.01)；阳性家族史组在WMS记忆商数、NCT粗分和得分方面均显著高于阴性家族史组(P<0.01),而在NCT失误率方面显著低于阴性家族史组(P<0.01)；长病程组在NCT粗分和得分方面均显著高于短病程组(P<0.05),而在WCST持续性错误数、持续性错误率和NCT失误率方面显著低于短病程组(P<0.05或P<0.01)。　　 结论：　　 1.难治性抑郁症存在显著、持久而广泛的认知功能损害,包括智力、记忆力、注意和工作记忆,其损害程度比非难治性抑郁症更为严重。　　 2.首次发病年龄晚、家族史阳性、病程迁延慢性化、本次发病无明确诱因、生物学症状不明显以及焦虑/躯体化症状严重都可能是难治性抑郁症的重要临床特征。　　 3.焦虑/躯体化、阳性家族史和病程的长短对于难治性抑郁症的认知功能损害有着显著的影响。　　 4.注意和工作记忆损害是难治性抑郁症的特征性指标。　　 第二部分难治性抑郁症认知性电位P300随访研究　　 目的:探讨难治性抑郁症患者认知功能损害与认知性电位P300之间的关系及其对症状演变和预后的影响。　　 方法：利用认知性电位P300检测技术对50例TRD患者进行P300主要成分检测,并结合神经心理测验的结果进行分析,同时与38例NTRD和51例HC进行比较,36例TRD患者完成了治疗后的随访。　　 结果：　　 1.基线期TRD组P300各亚成分的潜伏期均显著长于HC组,其中靶P2、靶N2和靶P3的潜伏期还显著长于NTRD组(P<0.05),NTRD组非靶N1、靶N1、靶N2和靶P3的潜伏期均显著长于HC组(P<0.05),而TRD组和NTRD组的靶P3波幅均显著低于HC组(P<0.01),TRD组的靶P3波幅还显著低于NTRD组(P<0.05)。　　 2.基线期TRD组的靶N2潜伏期、靶P3潜伏期和波幅与WAIS中的总智商、WMS中的短时记忆,WCST中的完成分类数、总用时、总应答数、错误思考时间、持续性错误数、持续性错误率和概念化水平百分数以及NCT中的粗分和得分均呈显著相关；靶N2的潜伏期还与WAIS中的言语智商显著相关；靶P3的潜伏期和波幅则与WAIS中的操作智商、WMS中的记忆商数、长时记忆显著相关。　　 3.治疗后TRD患者HAMD-17量表评分与基线无显著性差异(P>0.05),且P300各指标的潜伏期和波幅较基线水平均无显著性差异(P>0.05)。　　 结论：　　 1.难治性抑郁症患者P300指标(尤其是靶P2、靶N2和靶P3)的潜伏期延长和P3波幅的降低比非难治性抑郁症更为显著；　　 2.反映难治性抑郁症患者记忆、工作记忆和注意功能损害的电生理指标是靶N2的潜伏期延长、靶P3的潜伏期延长和波幅降低。其中靶N2的潜伏期延长还与言语智商损害相关,而靶P3的潜伏期延长和波幅降低与其操作智商损害密切相关:　　 3.TRD患者中,P300异常究竟是一种状态标志还是属性标志,是否会随着症状的缓解而恢复正常,还有待于进一步的研究；　　 4.P300的靶N2的潜伏期延长、靶P3的潜伏期延长和波幅降低是TRD患者认知损害较为特征性的电生理指标。　　 第三部分难治性抑郁症P50感觉门随访研究　　 目的:探讨难治性抑郁症患者认知功能损害与感觉门P50之间的关系及其对症状演变和预后的影响。　　 方法：通过听觉条件刺激(S1)一测试刺激(S2)模式下的S2/S1、S1-S2和100(1-S2/S1)3种表达式的P50技术检测50例TRD患者的P50指标及3种表达式的值,并结合神经心理测验的结果进行分析,同时与38例NTRD和51例HC进行比较,36例TRD患者完成了治疗后的随访。　　 结果：　　 1.基线期三组间的S2-P50潜伏期和波幅以及3种P50表达式均有显著性差异(P<0.01),其中TRD与NTRD组的S2-P50波幅均显著高于HC组,而S2/S1和100(1-S2/S1)两种表达式三组之间两两比较均有显著性差异。　　 2.基线期TRD组的S2-P50波幅、S1-S2、S2/S1和100(1-S2/S1)均与WMS中的短时记忆,WCST中的完成分类数、总用时、总应答数、错误思考时间、持续性错误数、持续性错误率和概念化水平百分数以及NCT中的粗分和得分显著相关。　　 3.治疗后TRD患者HAMD-17量表评分与基线无显著性差异(P>0.05),且P50各项指标及其3种不同表达式与基线均无显著性差异(P>0.05)。　　 4.治疗前S2/S1与HAMD-17评分呈显著正相关,S1-S2和100(1-S2/S1)与HAMD-17评分呈显著负相关,而治疗后3种表达式与HAMD-17评分无显著相关性(P>0.05)。　　 结论：　　 1.抑郁症患者都存在感觉门控P50抑制功能的损害,而TRD患者的这种损害比非难治性抑郁症更为显著,而S2/S1、S1-S2和100(1-S2/S1)3种表达式结合起来更能直观地表达大脑SG功能的受损程度。　　 2.TRD患者S2-P50波幅和S2/S1、S1-S2、100(1-S2/S1)3种表达式的异常反映了他们短时记忆、工作记忆和注意功能的损害　　 3.TRD患者中,感觉门P50抑制的缺陷究竟是一种状态标志还属性标志,是否会随着症状的缓解而恢复正常,还有待于进一步的研究。　　 4.S2-P50波幅增高、S2/S1增大和100(1-S2/S1)减小是TRD患者认知损害较为特征性的电生理指标。