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[目的]探讨云南白药对大鼠实验性类风湿性关节炎的影响作用及其机制。[方法]选用7-8周龄健康雄性SD大鼠96只,称重后随机分为四组：正常组(24只),单纯模型组(24只),云南白药组(24只),甲氨蝶呤组(24只)。造模组大鼠每只在尾根部多点注射0.2ml,并在左后足趾垫同时注射0.1ml的胶原乳剂,第一次注射后7天及21天再次尾根部注射0.1ml胶原加强免疫复制胶原诱导关节炎模型(CIA)。云南白药组和甲氨蝶呤组都于第21天时同时采用灌胃法给药。分别于给药后第一周,第二周,第三周,第四周,每组取六只,乙醚麻醉心脏采血后处死,迅速取出大鼠后肢关节组织样本并立即保存于液氮中,运用RT-PCR方法检测大鼠关节RANKL、OPGmRNA的表达,另一部分行HE染色和免疫组化观察炎症浸润及关节中RANKL表达情况；流式细胞术检测大鼠脾脏样本中Th17细胞的比例变化；用ELISA方法检测各组血清中IL-10、IL-17的含量变化,采用SPSS17.0数据统计软件包对实验结果进行统计学分析。[结果]造模的第14天开始,模型组与正常组相比,体重增长没有正常组明显。云南白药组和甲氨蝶呤组,随着给药时间的延长关节组织炎症反应逐渐减轻,并且明显抑制了外周血IL-17的表达,促进抑炎因子IL-10的表达。给药2W起,云南白药组和甲氨蝶呤组足爪肿胀度、关节炎评分、滑膜炎症浸润均明显轻于模型组。同时,降低了关节组织中RANKL的表达,促进OPG的表达。给药一周后,与模型组相比,白药组和甲氨蝶呤组关节组织中RANKL阳性细胞明显减少。同时,白药组脾脏中Th17细胞的比例明显低于模型组,而甲氨蝶呤组在给药二周后,脾脏中Th17细胞的比例才明显低于模型组。[结论]云南白药及甲氨蝶呤可下调破骨细胞活化因子(RANKL)表达,促进骨保护因子(OPG)的表达,下调免疫炎症细胞的活化。同时,云南白药类似甲氨蝶呤可降低了关节肿胀度,抑制了关节炎症的发展,降低外周血中IL-17的水平,升高IL-10的水平。