单纯放疗、PGEMOX方案序贯放疗和PGEMOX方案夹心放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效对比和预后分析

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目的:结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(extranodal natural killer/T cell lymphoma,nasal type,ENKTL)是一类相对较少见且独具特殊病理类型的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL),临床上具有高度侵袭性,生存期相对短,预后差的特点,其临床疗效和生存率存在个体差异。但是,目前尚无标准的治疗方案。早期患者对放射治疗敏感,疗效尚可,但易出现局部复发或远处转移,导致预后差。而联合全身化疗可降低远处转移风险和改善生存结局。故而,目前大多数学者支持放化疗结合的治疗策略。既往研究证实,ENKTL对传统化疗方案CHOP或CHOP样方案抵抗,这与其高表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gP)引起多耐耐药(multidrug resistance,MDR)有关。目前,关于不受MDR影响的抗肿瘤药物治疗ENKTL的研究越来越多。国内外已有研究报道,以左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)为基础的化疗方案在ENKTL患者的临床应用中的疗效显著。然而,L-ASP具有高免疫原性,半衰期短,需频繁注射,增加过敏反应发生的概率,限制了其临床应用。培门冬酶(Pegaspargase,PEG-Asp)保留了L-ASP的生物学活性,低免疫原性,无需皮试,安全性高,半衰期长,无需反复注射,使用方便。近来多项研究表明,以培门冬酶为基础的化疗方案明显提高了临床疗效和远期生存,且无严重不良反应。但是,仍有部分患者在短时间内出现局部复发或远处转移。因此,有必要寻找新的指标来进行更加确切的分层指导预后。有研究表明,炎症反应参与肿瘤的发生发展过程,外周血淋巴细胞绝对数(absolute lymphocyte count,ALC),血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)与多种实体肿瘤的预后存在相关性,而与ENKTL预后的相关研究较少。因此,本研究主要比较单纯放疗,PGEMOX方案序贯放疗及PGEMOX方案夹心放疗对早期ENKTL的近期疗效,不良反应及远期生存,并探讨其预后影响因素。方法:回顾性分析四川省肿瘤医院2009年6月~2016年1月初治的124例早期ENKTL患者的临床资料,比较上述三种治疗方案的治疗效果,分析其临床特征与预后的关系。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,组间率比较采用Chi-square检验,生存曲线分析采用Kaplan-Meier检验,单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型。结果:124例早期ENKTL患者男女比2.26:1,中位发病年龄46岁,以中年男性多见。整体的完全缓解率(complete response,CR)为79.8%,部分缓解率(partial response,PR)为11.3%,总有效率(overall response rate,ORR)为91.1%,2年局部控制率(local regional control,LRC)为80.6%,2年无进展生存(progression free survival,PFS)为67.7%,2年总生存(overall survival,OS)为75.8%。41例患者接受单纯放疗,CR率为61.0%,PR率为19.5%,ORR为80.5%,2年LRC为78.0%,2年PFS为51.2%,2年OS为65.9%。37例患者接受PGEMOX方案序贯放疗,CR率为86.5%,PR率为8.1%,ORR为94.6%,2年LRC为81.1%,2年PFS为75.7%,2年OS为81.1%。46例患者接受PGEMOX方案夹心放疗,CR率为91.3%,PR率为6.5%,ORR为97.8%,2年LRC为82.6%,2年PFS为76.1%,2年OS为80.4%。三组间的CR,ORR,PFS及OS差异有统计学意义(P<0.05)。三组间的LRC差异无统计学意义(P>0.05)。进一步两两分析比较发现,单纯放疗与PGEMOX方案序贯放疗的CR,PFS和OS差异有统计学意义(P<0.05)。单纯放疗与PGEMOX方案夹心放疗的CR,ORR,PFS和OS差异有统计学意义(P<0.05)。但是,PGEMOX方案序贯放疗与PGEMOX方案夹心放疗的CR,ORR,PFS,OS差异无统计学意义(P>0.05)。化疗副反应主要表现为白细胞减少,贫血,血小板减少,转氨酶升高,高胆红素血症,不良反应以I~II°常见,III~IV°少见。除了PGEMOX方案夹心放疗较PGEMOX方案序贯放疗更容易引起I~II°转氨酶升高,差异有统计学意义(P<0.05),其余毒副反应无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示:ECOG评分(≥2),B症状,LDH>240U/L,IPI评分(≥2),KPI评分(≥2),ALC<1x10^9/L,PLR≥185,GTV≤55Gy,局部肿瘤浸润,治疗模式与PFS存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,年龄(>60岁),ECOG评分(≥2),B症状,LDH>240U/L,IPI评分(≥2),KPI评分(≥2),PINK评分(≥1),ALC<1x10^9/L,PLR≥185,GTV≤55Gy,局部肿瘤浸润,合并基础疾病,治疗模式与OS具有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示:ECOG评分,LDH,PLR,局部肿瘤浸润及治疗模式是影响PFS的独立预后因素(P<0.05)。而ECOG评分,LDH,PLR,局部肿瘤浸润,合并基础疾病及治疗模式是影响OS的独立预后因素(P<0.05)。结论:ENKTL患者中位发病年龄46岁,以中年男性多见。以培门冬酶为主的PGEMOX化疗方案联合放疗一线治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤是有效的,不论近期疗效还是远期生存,均明显优于单纯放疗,且安全性好。而PGEMOX方案序贯放疗和PGEMOX方案夹心放疗的近期疗效和远期生存相当。ECOG评分,LDH,PLR,局部肿瘤浸润及治疗模式是影响PFS的独立预后因素。而ECOG评分,LDH,PLR,局部肿瘤浸润,合并基础疾病及治疗模式是影响OS的独立预后因素。
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