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目的 1.自然衰老过程中部分脑区组织粗提物外周型苯二氮卓受体(PBRs)下降,但PBRs改变是否影响认知功能未见报道。通过观察衰老大鼠学习记忆功能、脑细胞亚组分和血小板膜PBRs的改变以及脱氢表雄酮(DHEA)的干扰作用,探讨PBRs在脑老化中的作用。 2.癫痫的反复发作有其重要的生化基础,PBRs与癫痫发病有关,因此可能影响到癫痫敏感性。通过观察癫痫患者血小板膜PBRs改变、癫痫大鼠发作行为和不同脑区PBRs的变化以及托吡酯(TPM)的干扰作用,探讨PBRs对癫痫敏感性的影响。 方法 1.脑细胞亚组分和血小板膜PBRs的增龄改变及DHEA的干扰作用 (1) 自然衰老实验:SD大鼠(雌性各半)分为乳鼠、3月龄、12月龄和24月龄共4组。动物断头取血制备血小板膜,提取大脑皮质和小脑半球线粒体,制备海马突触体和垂体细胞膜,应用放射配基结合实验测定PBRs结合活力。 (2) 衰老模型实验:SD大鼠随机分为对照组、D-半乳糖组、正常用药组、溶媒对照组和药物治疗组。连续注射D-半乳糖制备衰老动物模型。药物治疗的动物同时腹腔注射DHEA,隔日一次,共28次。利用Morris水迷宫测试动物学习记忆能力后,断头制备大脑皮质线粒体和海马突触体,测定PBRs最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(KD)。 2.PBRs对癫痫敏感性的影响及托吡酯的干扰作用 (1) 临床观察:抽取37例难治性癫痫患者及50名健康献血者外周静脉血,制备血小板膜,测定PBRs结合活力。 (2) 癫痫敏感性实验:雄性大鼠注射惊厥剂量(8mg·kg-1)海人酸(KA),7d后再次注射KA(4mg·kg-1)后,根据癫痫发作与否分为癫痫敏感性形成组和未形成组。另设单一阈下剂量组和对照组。动物断头后制备大脑皮质线粒体和海马突触体,测定PBRs结合活力。