论文部分内容阅读
研究目的本研究通过探讨山西汾阳人群细胞色素P450酶1A1（CYP1A1）基因Msp1位点及细胞因子白细胞介素—8（IL-8）基因-251位点处基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）遗传易感性的关系。寻找山西汾阳人群COPD的易感基因,同时与吸烟环境危险因素进行交互作用分析,为COPD高危人群的筛选、早期预防和治疗提供理论依据。材料和方法采用病例对照研究,收集山西汾阳COPD患者64例、健康对照者68例的晨空腹静脉血,提取基因DNA,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析和琼脂糖凝胶电泳的方法,检测CYP1A1基因3’-端非编码区Msp1位点及细胞因子IL-8基因转录起始点上游-251位点单核苷酸多态性（SNP）在两组人群中的分布频率,并收集各种检查指标。两组的性别、吸烟史、吸烟指数构成比及各等位基因频率、基因型频率的比较采用x2检验,年龄及肺功能均数的比较采用t检验,并对有统计学意义者计算其比值比（OR）和95%可信区间（CI）,以评估特殊基因型及等位基因在疾病中的危险度;并用相加模型判断吸烟和基因多态性之间的交互作用。结果1、性别构成及平均年龄在两组间差异无统计学意义（P=0.437,P=0.283）;FEV1/Pre%、FEV1/FVC%在两组间差异有统计学意义（P=0.000）。2、吸烟史及吸烟指数构成比在两组中差异有统计学意义（P=0.002）;有吸烟史与无吸烟史相比,患病的危险性增大（OR=3.556,P=0.002）,且随吸烟指数的增高,患COPD的危险性显著增加（OR渐增大,P=0.002）。3、CYP1A1基因Msp1位点各基因型（m1/m1、m1/m2、m2/m2）分布在两组间差异无统计学意义（P=0.106）;但野生型（m1/m1）与突变型（m1/m2、m2/m2）在两组中分布频率差异有统计学意义,且突变型患病的危险性是野生型的2.141倍（OR=2.141,P=0.038）;等位基因（m1、m2）在两组中的频率差异也有统计学意义,m2等位基因与m1相比其相对危险度为1.721,（P=0.034）。4、IL-8基因-251位点处各基因型分布（T/T、T/A、A/A）及等位基因（T、A）的频率在两组中差异均无统计学意义（P=0.272,P=0.181）;突变型（T/A、A/A）与野生型（T/T）在两组中分布频率差异无统计学意义（P=0.108）,突变纯合型（A/A）与野生型（T/T）在两组中的分布频率差异无统计学意义（P=0.178）;不同程度COPD（根据肺功能将COPD分为四级）的各基因型及等位基因分布频率在两组中差异仍无统计学意义（P=0.699,P=0.782）。5、吸烟与CYP1A1基因Msp1位点SNP对COPD的发生有相加模型的正交互作用（OR=6.296＞2.550+4.250—1,P=0.001）。结论1、CYP1A1 Msp1基因多态性可能是COPD发病的危险因素。2、吸烟与CYP1A1Msp1位点基因多态性对COPD的发生有正交互作用。3、IL-8-251基因多态性与COPD易感性无明显相关性。