论文部分内容阅读
目的:精神分裂症(Schizophrenia,SZ)是一组病因尚不完全清楚的重性精神障碍,临床缺乏用于诊断SZ的特异性生物标志物。全基因组关联研究(Genome-wide Association Study,GWAS)发现,NRGN的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)rs12807809与SZ相关。有研究报道rs12807809与海马功能异常有关,海马是Papez环路的重要部分,在学习和记忆等过程有重要作用,而且大量研究发现SZ患者的海马功能存在异常,但是在SZ患者中,rs12807809与海马功能异常的关系尚不清楚,明确两者的关系有助于进一步了解rs12807809与海马功能异常如何参与SZ的病理生理机制,为此,本研究拟探究SZ患者的rs12807809与海马功能异常的关系,以期发现SZ的病理生理改变,进一步解释疾病的发病机制,为早期诊断疾病提供新的思路。方法:本研究对符合入组标准的52例SZ患者和82名健康对照(HC)采集血液样本并检测NRGN基因rs12807809基因型,同时进行头部静息态功能磁共振扫描。对原始影像数据进行预处理,以海马为感兴趣区域,计算海马与全脑体素之间的功能连接(FC)。使用?2检验、两样本t检验以及方差分析,统计4组被试的人口学资料。使用析因设计方差分析,以诊断(SZ,HC)和基因型(CC/CT,TT)为组间因素,以性别、年龄为协变量,分析4组被试的海马与全脑体素之间的FC,得到诊断和基因型的主效应以及二者的交互作用。对结果用GRF校正(未校正体素P<0.001,校正后P<0.05)。对有统计学意义的脑区提值进行事后两样本t检验,并对结果进行Bonferroni校正,当P<0.05时,认为有统计学意义。结果:(1)4组受试者之间性别、年龄无显著差异,SZ-TT组和SZ-CC/CT组之间病程无显著差异,4组之间学历、BPRS分数有显著差异。SZ组和HC组基因频率符合哈-温平衡。(2)诊断主效应为海马与左侧舌回、梭状回和颞下回区域的FC(GRF校正后,P<0.05),与HC组相比,SZ组的海马与左侧舌回、梭状回和颞下回区域的FC显著增高。(3)基因型主效应无有统计学意义的结果(GRF校正后,P<0.05),TT组与CC/CT组的海马与全脑体素间的FC无显著差异。(4)诊断×基因型交互作用为海马与左侧前扣带回和两侧中扣带回区域的FC(GRF校正后,P<0.05),事后两样本t检验显示,与基因型为CC或CT的SZ患者和基因型为TT的HC相比,基因型为TT的SZ患者的海马与左侧前扣带回和两侧中扣带回区域的FC显著降低。结论:(1)海马与舌回、梭状回和颞下回的FC异常增高可能参与了SZ的病理生理改变。(2)SZ患者NRGN基因rs12807809 TT基因型可能与Papez环路功能异常有关,rs12807809 TT基因型和Papez环路功能异常可能共同参与了SZ的病理生理机制。