肿瘤浸润淋巴细胞与恶性黑色素瘤预后关系的Meta分析

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[目的]恶性黑色素瘤发病率逐年增长,且死亡率高,尚无理想的治疗方案。越来越多研究发现,肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)对恶性黑色素瘤治疗敏感,但TIL治疗作为一种新的治疗手段,对恶性黑色素瘤患者预后的作用仍存在争议。本研究旨在通过Meta分析(Meta-analysis,MA)和系统回顾方法,全面探讨并评估TIL治疗对恶性黑色素瘤患者预后的影响。[方法]计算机检索 PubMed,EMBASE,Sino Med,Springer,Science Direct,The Cochrane Liabray,和 Web of Science databases 等英文数据库,中国知网(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),万方医学网,维普数据库等中文数据库,同时查阅纳入文献的相关参考文献以避免遗漏,检索的截止日期是2017年12月31日。英文检索关键词为:“tumor infiltrating lymphocyte”,“TIL”,“lymphocyte”,“melanoma”;中文检索关键词为:“肿瘤浸润淋巴细胞”,“恶性黑色素瘤”。采取主题词与自由词相结合的方式检索,纳入中文或英文公开发表的文献参考资料。采用 Rev Man 5.1,STATA sofeware version 11.2 软件进行 Meta 分析。计算相对危险比(Hazard ratio,HR)和 95%置信区间(Confidence interval,CI)的值,用于检查该研究危险性关联。[结果]共纳入文献19篇,对14006例恶性黑色素瘤患者数据的Meta分析结果显示:TIL治疗与恶性黑色素瘤的总体生存期(overall survival,OS)(HR=0.50,95%CI(0.40-0.64),p<0.001)和无病生存期/无进展生存期(Disease-free survival,DFS/progression-free survival,PFS)(HR=0.57,95%CI(0.49-0.67),p0.001)具有统计学意义,可见恶性黑色素瘤患者可从TIL治疗中获益。进一步亚组分析TIL治疗与传统治疗方法白介素-2(Interleukin-2,IL-2)联合应用和单独应用传统治疗方法IL-2对患者总生存期的影响,结果具有统计学意义(HR=0.56,95%CI(0.33-0.95),p=0.032),证实TIL+IL-2治疗与传统IL-2治疗可显著改善患者预后;另一亚组分析TIL治疗对伴有淋巴结转移的恶性黑色素瘤患者的OS的影响,结果无统计学意义(HR=0.74,95%CI(0.54-1.01),p=0.056),提示 TIL治疗对伴有淋巴结转移的恶性黑色素瘤患者的预后无明显改善。此外,亚组分析TIL治疗对Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的OS的影响,结果具有统计学意义(HR=0.51,95%CI(0.27-0.96),p=0.036),提示 TIL 治疗可延长 Ⅲ 期恶性黑色素瘤患者的总生存期。[结论]1、TIL治疗与恶性黑色素瘤患者预后显著相关,TIL治疗可延长恶性黑色素瘤患者的总生存期和无病生存期/无进展生存期;2、在传统治疗方法IL-2的基础上给予TIL治疗,可以显著延长患者的生存期;3、TIL治疗对恶性黑色素瘤患者的预后与是否具有淋巴结转移无明显相关性;4、TIL治疗可延长Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的生存期,提示晚期黑色素瘤患者的预后可从TIL治疗中获益。
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