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背景异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）是治愈许多的血液系统疾病的非常重要的甚至可说是唯一的治疗手段。重度的急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease,a GVHD）是一种致死率非常之高的移植后出现的相关并发症,预后极差。目前,糖皮质激素类药物如甲泼尼龙等联合环孢素或他克莫司等免疫抑制剂类的药物是a GVHD的一线治疗方案,但仍有超过50%的患者可能面临一线治疗失败。同时,激素及免疫抑制剂类药物还会明显增加患者的感染及复发死亡风险,因此亟待研发新的针对难治性急性移植物抗宿主病（therapy refractory a GVHD,TR-a GVHD）的治疗方案。不少研究相继提示间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）具有独特的免疫负调节作用和促进造血重建的作用,而MSC治疗a GVHD的作用机制可能正与上述两个作用尤其是免疫负调作用有关。但是现有的有关MSC治疗TR-a GVHD的研究结果异质性很高,在真实世界里MSC治疗TR-a GVHD的真实疗效究竟如何我们仍不得而知。目的探讨人脐带来源间充质干细胞（human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells,h UCB-MSCs）治疗TR-a GVHD的疗效、安全性及与疗效有关的影响因素。方法1.对2017年01月01日到2020年09月30日该时间段内在郑州大学第一附属医院血液科5病区造血干细胞移植中心进行allo-HSCT后临床诊断为TR-a GVHD且应用h UCB-MSCs治疗的24例患者的临床资料进行回顾性分析。2.观察指标:h UCB-MSCs首输后第28天及末次随访时间的完全缓解情况和总体治疗反应情况、输注相关不良反应的发生与原发疾病复发情况及2年总体生存情况。3.统计学分析方法:数据的统计分析应用SPSS 25.0软件进行。分类资料应用Fisher精确检验进行统计分析;生存曲线的绘制及分析应用Kaplan-Meier法进行,组间生存的比较采用Log-rank检验法进行。P<0.05为差异有统计学意义。结果1.h UCB-MSCs中位输注总次数为2.5次（2-6次）,h UCB-MSCs中位输注总剂量为2.70×106/kg[（2.02-6.00）×106/kg],从首次确诊a GVHD直到h UCB-MSCs首次输注的中位间隔时间是12.5天（8-36天）。h UCB-MSCs首输后第28天评估:患者的总体治疗反应率（the overall response rate,ORR）为83%,其中14例达到完全缓解、4例达到部分缓解、2例为一过性部分缓解;末次随访时评估:ORR为75%,其中14例达到完全缓解、4例达到部分缓解。2.2年总体生存率为33.3%。2年总体生存率在完全缓解组和部分缓解/无效组为57%vs.0%,两组之间的差异有统计学意义（P<0.0001）。3.h UCB-MSCs输注过程中及输注后密切观察均未发现发热、急性过敏性皮疹、喉头水肿等急性过敏反应的情况发生,也没有发现输注相关肝功能及肾功能损伤的情况发生。中位随访时间6.0个月（0.7-36.1个月）,截至随访结束,未观察到原发血液系统恶性疾病复发或与h UCB-MSCs相关的肿瘤发生。4.与疗效有关的影响因素分析:（1）从发病年龄方面进行分析,末次随访时的ORR在儿童患者与成人患者为100%vs.63%（P=0.066）,两者之间的差异无统计学意义。（2）从a GVHD分度方面进行分析,末次随访时的ORR在Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度TR-a GVHD为100%vs.57%（P=0.024）,两者之间的差异有统计学意义。（3）从疾病类型方面进行分析,末次随访时的ORR在在恶性血液疾病与非恶性血液疾病为70%vs.100%（P=0.539）,两者之间的差异无统计学意义。（4）从a GVHD累及器官数量和部位方面进行分析,末次随访时的ORR在累及单个器官和累及2个器官的患者为75%vs.75%（P=1.000）,两者之间的差异无统计学意义。16例患者a GVHD仅累及单个器官,末次随访时疗效评估显示:皮肤、胃肠道、肝脏ORR分别为100%,67%,67%,三者之间的差异无统计学意义（P=0.467）。（5）从h UCB-MSCs输注总次数方面进行分析,末次随访时的ORR在输注次数<4次和输注次数≥4次的患者为67%vs.100%（P=0.27）,两者之间的差异无统计学意义。结论人脐带间充质干细胞（h UCB-MSCs）治疗难治性急性移植物抗宿主病（TR-a GVHD）安全、有效。