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目的：探讨抗癌生物活性肽联合化疗药物奥沙利铂对分化不同的人胃癌细胞MKN45、SGC7901、NCI-N87以及永生化人胃粘膜上皮细胞GES-1的作用及机制。 方法：1.MTT法测定抗癌生物活性肽及奥沙利铂对MKN45、SGC7901、NCI-N87及GES-1细胞半数抑制浓度；2.H&E染色观察细胞形态变化；3.Q-PCR法检测药物处理后4种细胞的Lin28、miR-107、miR-609及Let-7的表达量；4.Western blot检测药物处理后4种细胞的Lin28蛋白表达量。 结果：1.ACBP以剂量依赖的方式抑制MKN45、SGC7901、NCI-N87胃癌细胞增殖，而对永生化胃粘膜上皮细胞GES-1抑制作用微弱。通过H&E染色进一步验证ACBP促进MKN45、SGC7901和NCI-N87细胞凋亡和坏死。但是，与OXA比较，ACBP对GES-1细胞作用不明显，初步证实了ACBP具有靶向抑制肿瘤细胞增殖的作用。 2.ACBP、OXA及联合用药具有上调MKN45细胞Lin28基因表达的作用，OXA组上调尤为显著（P<0.05），但是ACBP、OXA及联合用药却下调Lin28蛋白表达；联合用药组miR-107表达下调（P<0.05），ACBP及OXA未影响其表达（P>0.05）；OXA及联合用药下调miR-609的表达（P<0.05），而ACBP对其表达无影响（P>0.05）；ACBP及联合用药下调Let-7的表达（P<0.05），而OXA处理组无明显变化（P>0.05）。 3.ACBP及OXA介导SGC7901细胞中Lin28表达下调（P<0.05），而联合用药对其表达无影响（P>0.05），但ACBP、OXA及联合用药均上调SGC7901细胞中Lin28蛋白表达；ACBP下调miR-107表达，而OXA却上调其表达（P<0.05），联合用药对其无影响（P>0.05）；OXA、ACBP及联合用药对miR-609的表达均无影响（P>0.05）；OXA、ACBP及联合用药均上调Let-7的表达（P<0.05）。 4.ACBP及OXA介导NCI-N87细胞中的Lin28表达上调，而联合用药下调其表达（P<0.05），但ACBP及联合用药下调Lin28蛋白表达，而OXA却上调其表达；OXA、ACBP及联合用药对miR-107、miR-609及Let-7表达均无影响（P>0.05）。 5.ACBP、OXA及联合用药对GES-1细胞中Lin28表达具有下调作用（P<0.05）；ACBP上调miR-107表达，而联合用药却下调其表达（P<0.05），OXA对其无影响（P>0.05）；OXA、ACBP及联合用药均下调miR-609表达（P<0.05）；ACBP上调Let-7表达，而OXA及联合用药下调其表达（P<0.05）。 结论：1.ACBP对3种不同分化程度的胃癌细胞具有一定的靶向增殖抑制作用，且对低分化胃癌细胞增殖的抑制作用更强。而对无致瘤性、永生化胃粘膜上皮细胞具有低毒性。 2.ACBP以及ACBP联合OXA具有影响肿瘤干细胞标记基因Lin28表达的作用，并调节Lin28靶向调控的microRNA的表达。 3.不同的microRNA以不同途径参与了不同的肿瘤细胞在增殖、成瘤性、转移等多方面的调控。本课题的完成，阐释了ACBP-肿瘤干细胞标记基因-microRNA之间的调节关系，无疑有助于理解肿瘤细胞的表达调控网络，为探索ACBP是否可作为肿瘤综合治疗新物质提供足够实验数据。