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目的:以阿司匹林为模型药物,研究钠基膨润土作为崩解剂在口服固体制剂中的应用;并通过阿司匹林致小鼠胃黏膜损伤实验,考察钠基膨润土的胃黏膜保护作用。方法:(1)设计吸水装置,以Washburn方程考察钠基膨润土的吸水溶胀性。(2)采用固定圆锥底法,测定钠基膨润土休止角,考察流动性。(3)分别以钠基膨润土和常用崩解剂压制空白模型片,测定片剂硬度和崩解时限,比较研究钠基膨润土的崩解性能。(4)通过单因素考察和正交试验设计,以片重差异、硬度和崩解时间为指标,优化新型辅料钠基膨润土制备阿司匹林片的处方和工艺;(5)以不同剂量钠基膨润土于造模前后的小鼠灌胃给药,取全胃,通过胃粘膜大体观察、胃粘膜损伤指标及病理诊断,考察钠基膨润土对阿司匹林所致大鼠胃粘膜损伤的抑制作用。结果:(1)Washburn吸水动力学方程表明,钠基膨润土的吸水速率常数优于预胶化淀粉,但较低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠和微晶纤维素低。钠基膨润土与预胶化淀粉,交联羧甲基淀粉钠有类似的吸水过程,吸水较慢,达到饱和时间长。钠基膨润土的溶胀体积与交联羧甲基淀粉钠的相当。(2)钠基膨润土的休止角大于45°,与低取代丙基纤维素相似,在物料混合时宜采用等量递增法切变混合。(3)钠基膨润土作为空白模型片的崩解剂崩解时间的崩解时间最短,交联羧甲基纤维素钠崩解效果次之,优于交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和预胶化淀粉。(4)优化的阿司匹林处方和工艺为:阿司匹林与填充剂微晶纤维素比为1∶1,崩解剂为5%钠基膨润土,粘合剂为6%淀粉浆,0.5%硬脂酸镁为润滑剂,采用湿法制粒压片。(5)以不同剂量膨润土给造模前后的小鼠灌胃给药,取全胃,通过胃粘膜大体观察、胃粘膜损伤指标以及病理诊断结果来看,钠基膨润土对阿司匹林致胃粘膜损伤有抑制作用。结论:(1)钠基膨润土作为片剂阿司匹林片剂的崩解剂具有良好的崩解性能,不影响阿司匹林片的溶出及含量测定。(2)钠基膨润土对阿司匹林所致胃粘膜损伤有抑制作用,可以降低阿司匹林的副作用。