末端结合蛋白1(end-binding protein l，EBl)是一个典型的微管正末端跟踪蛋白。最初，EB1是作为抑癌蛋白结肠腺瘤样息肉蛋白(Adenomatous polypomscoli，APC)的C末端的作用物而被发现的。前期关于EB1的研究主要关注于EB1对APC的影响。但是随着对EB1研究的深入，研究者发现EB1在调节微管动态性上发挥更重要的功能。　　 本研究起初是想要鉴定出新的与EB1相互作用的蛋白，并探索EB1通过该蛋白质对微管稳定性调节的机制。酵母双杂交实验鉴定出有丝分裂激酶Aurora-B是与EB1相互作用的蛋白。那么，EB1与Aurora-B是通过什么方式相互作用的？EB1是不是Aurora-B的底物？如果是，EB1的磷酸化对EB1功能的发挥起到什么作用？EB1是不是Aurora-B的调节因子？如果是，EB1对Aurora-B起到什么样的调节作用，通过怎样的机制调节Aurora-B的活性的？这些都是本研究感兴趣的问题。　　 为了研究这些问题，本实验首先在哺乳动物细胞内和大肠杆菌中过表达EB1和Aurora-B。GST下拉实验的结果确认了EB1与Aurora-B之间的相互作用。与Aurora-A、Aurora-C相比，Aurora-B与EB1的相互作用特异性高。并且，本研究还鉴定出了EB1的C末端与Aurora-B的激酶结构域相互作用。在哺乳动物细胞内，EB1与Aurora-B在有丝分裂的后期共定位于中间纺锤体，在胞质分裂期共定位于中体。并且，免疫沉淀实验也表明内源的EB1与Aurom-B之间也存在相互作用，这种相互作用不依赖于其它染色体乘客蛋白。Aurora-B激酶实验和免疫荧光染色表明EB1并不是Aurora-B的底物。相反的，EB1能以剂量依赖性的方式促进Aurora-B的活性，并且增加活化的Aurora-B。EB1对Aurora-B活性的促进作用是以间接的方式进行的。激酶实验表明EB1能够抑制PP2A对Aurom-B活性的负调控，但不能抑制PP2A对Aurora-A活性的负调控。在免疫沉淀实验中，过表达EB1能够影响PP2A与Aurora-B的结合。这些结果说明，EB1能够与PP2A竞争性的结合Aurora-B，阻止PP2A对Aurora-B活性的抑制。　　 EB1除了调节微管的动态性外，还可能参与到肿瘤发生的过程中。本研究前期的结果显示EB1在乳腺癌细胞系中过表达，那么EB1在乳腺癌中发挥什么作用？EB1通过什么机制发挥作用？这些是本研究想要解决的问题。　　 免疫组织化学染色显示出EB1在乳腺癌的组织样品中有高表达的现象。并且，其表达情况与指示乳腺癌恶性程度的临床病理学参数相关。与正常乳腺上皮细胞系相比，EB1在乳腺癌细胞系中也高表达，并且通过siRNA降低EB1表达能够抑制乳腺癌细胞的增殖，而腺病毒感染增加EB1表达能够促进乳腺癌细胞的增殖。这些结果表明EB1能够促进乳腺癌细胞的增殖。通过集落形成实验，本研究发现EB1的siRNA处理组细胞形成的集落数少于对照siRNA处理组。这些结果表明EB1能够影响细胞的贴壁依赖性和非贴壁依赖性的生长。小鼠荷瘤实验表明，EB1能够影响肿瘤在小鼠体内的生长，进一步表明了EB1参与乳腺癌的发生。在乳腺癌细胞系中，改变EB1的表达量能够影响Aurora-B的激酶活性，这种效应依赖于EB1与Aurora-B之间的相互作用，更重要的是只有过表达能与Aurora-B相互作用的EB1才能促进乳腺癌细胞的增殖。并且，免疫组织化学染色表明在乳腺癌组织样品中，EB1的表达水平也与Aurora-B的活性相关。这些结果说明EB1在乳腺癌中发挥作用并在一定程度上与Aurora-B活性相关。