论文部分内容阅读
背景: 肝细胞性肝癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,占所有恶性肿瘤发病率的第6位,在所有肝脏的原发性肿瘤中,90%以上是肝细胞性肝癌,目前全世界每年因肝细胞肝癌死亡的人数达到50-100万,约占全年肿瘤死亡总人数的四分之一[1]。肝细胞肝癌的发生发展与病毒或非病毒因素有关,比如病毒性肝炎、酗酒、高脂血症、糖尿病等,其中病毒性肝炎占到HCC患者的80%,是HCC发生、发展最常见也是最重要的致病因素[2]。 肝癌在全世界的分布呈现明显的地域差别,亚洲地区的肝癌发病率较高,而我国因为病毒性肝炎高发导致肝癌的发病率居世界首位[3]。 对于局灶性HCC患者,根治性的治疗方法包括肝叶切除术、射频消融术、肝移植。多数患者就诊时已是肿瘤中晚期,因为肿瘤的进展、肝功能情况或身体状况的限制达不到根治性治疗的条件要求,对于这部分患者,非根治性治疗手段如肝动脉化疗栓塞(TACE)、栓塞放射治疗或全身辅助化疗等成为首选。对于不能手术切除的中期(BCLC-B期)肝细胞肝癌患者,TACE是一线标准治疗方法[4]。传统的TACE(cTACE)是用碘油与阿霉素等化疗药制成混合乳化液灌注到肿瘤组织中,然后再用明胶海绵等栓塞剂栓塞肿瘤供血动脉,使肿块缺血坏死。但是cTACE不能可控的释放化疗药物,造成局部化疗药物效能降低、全身不良反应增加,从而缺少手术过程的标准化和均质性,影响治疗效果和技术普及。 载药微球(DEBs)是新型的栓塞材料,可加载表阿霉素等化疗药物,并且在局部缓慢释放,形成一个可控性的局部释放系统,增加抗肿瘤效应的同时减少了全身不良反应,使TACE更加标准化。 目的: 研究比较新型栓塞材料载药微球TACE(DEB-TACE)与传统TACE(cTACE)治疗肝细胞肝癌的临床疗效及安全性,为肝癌的治疗提供新的线索。 方法: 回顾性选择2015年6月1日-2016年6月1日在本中心接受过DEB-TACE或cTACE治疗的64例经增强CT、磁共振或病理确诊为原发性肝细胞肝癌患者(以下简称肝癌患者),采用改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)、Kaplan-Meier生存分析等,对两组患者的肿瘤反应率、无进展生存期、并发症、住院时间等进行比较,术后每月随访1次,64例患者共行92次TACE术。 结果: 1.所有64例患者均纳入统计分析,其中DEB-TACE组36例,cTACE组28例,两组患者年龄、性别、术前BCLC分期、Child-Pugh分级等基线资料均无明显统计学差异(P>0.05),治疗前后肝功能(血清总胆红素、白蛋白、ALT、AST)变化无明显统计学差异(P>0.05)。 2.所有患者术后3个月、6个月复查增强CT或MR评估肿瘤控制情况,根据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)标准,DEB-TACE、cTACE两组患者术后3个月疾病客观缓解率ORR(CR+PR)分别为80.6%和64.3%,疾病控制率DCR(CR+PR+SD)分别为94.5%和85.7%,差异无统计学意义;术后6个月疾病缓解率ORR(CR+PR)分别为77.8%和50.0%(P=0.02),疾病控制率DCR(CR+PR+SD)分别为91.7%和67.9%(P=0.01),差异有统计学意义。 3.两组患者均随访6-12个月,随访过程中DEB-TACE组0例死亡,cTACE组1例死亡。DEB-TACE组患者的中位无进展生存时间(PFS)明显长于cTACE组(10.9个月 VS8.9个月,P=0.028)。 4.两组患者均成功施行介入手术,DEB-TACE组、cTACE组平均住院时间分别为7.2±1.3天、10.4±1.8天,两组患者住院时间的差异有统计学意义(P=0.027)。 5.术后DEB-TACE组均未出现肝功能衰竭、败血症、休克等严重并发症,cTACE组1例出现败血症,经积极抗感染等治疗后仍进展死亡。DEB-TACE组术后并发症的发生率明显低于cTACE组(16.7% VS50.0%,P=0.004)。 结论: 1.DEB-TACE组较cTACE组术后早期有更高的肿瘤反应率和治疗有效性。 2.术后早期DEB-TACE组较cTACE组有更长的无进展生存期,载药微球经肝动脉化疗栓塞能明显提高肝癌患者的无进展生存率,延长复发周期。 3.DEB-TACE组术后手术相关的不良反应发生率明显低于cTACE组,安全性良好,从而缩短了平均住院日,减少了住院费用。 4.载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗肝细胞性肝癌较传统的TACE更加安全、有效,临床值得推广,但其中远期疗效需要进一步观察研究。