COX-2、XRCC1及RASSF1在食管鳞癌中的表达及其与放射敏感性的研究

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目的:观察食管鳞状细胞癌(ESCC)癌组织中环氧合酶-2(COX-2)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)及Ras相关区域家族1基因(RASSF1)的表达,探讨COX-2、XRCC1及RASSF1表达程度与食管鳞癌临床病理因素及放疗疗效的相关性;探索影响食管鳞癌患者放射敏感性及预后的指标,为制定合理的个体化治疗方案提供依据。方法:应用免疫组织化学方法检测行单纯放射治疗的76例食管鳞状细胞癌患者肿瘤组织标本中COX-2、XRCC1及RASSF1蛋白表达水平。采用X2检验或Fisher精确检验分析、Spearman相关、乘积极限法(Kaplan-Meier)生存分析、对数秩检验(Logrank test)检验及Cox模型多因素分析等统计学方法分析COX-2、XRCC1及RASSF1蛋白表达与临床病理特征、放射敏感性及单纯放疗预后的关系。结果:1、COX-2、XRCC1及RASSF1蛋白在食管鳞癌组织中的表达的阳性率分别为81.6%、52.6%和59.2%。Spearman等级相关分析结果显示两两之间在食管鳞癌中的表达无相关性(P>0.05)。2、COX-2蛋白表达与食管鳞癌患者的T分期、N分期和临床分期有关,差异有统计学意义(P<0.05),与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度及病变长度均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。XRCC1蛋白表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、T分期、N分期、临床分期、分化程度及病变长度均无明显相关性(P>0.05)。RASSF1蛋白表达与食管鳞癌患者的临床分期有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、T分期、N分期、分化程度及病变长度均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。3、COX-2、XRCC1及RASSF1蛋白表达与放射敏感性及预后的关系COX-2蛋白阴性表达组近期疗效有效率92.8%(13/14),较阳性表达组的66.1%(41/62)升高,差异具有统计学意义(X2=3.967,P<0.05),COX-2蛋白阳性表达与食管癌近期放疗疗效是负相关的关系(相关系数r=-0.228,P=0.047)。XRCC1蛋白的阴性表达组近期疗效有效率77.8%(28/36),较阳性表达组的65%(26/40)略升高,但差异无统计学意义(X2=1.504,P>0.05)。RASSF1蛋白阳性表达组近期疗效有效率80%(36/45),较阴性表达组的58.1%(18/31)升高,差异具有统计学意义(X2=4.294,P<0.05),RASSF1蛋白阳性表达与食管癌近期放疗疗效是正相关的关系(相关系数r=0.238,P=0.039)。COX-2表达与食管癌放射敏感性相关,但不是独立的影响因素。全组完全缓解(CR)41例(53.9%),部分缓解(PR)13例(17.1%),SD为18例(23.7%),PD为4例(5.1%)。全组1、2、3、4年总生存率分别为62%、37%、18%、13%,中位生存时间为17个月。单因素分析显示:T分期、放疗近期疗效、RASSF1阳性表达和RASSF1阳性+XRCC1阴性和放疗预后有关(P=0.034、0.000、0.004、0.008),而性别、年龄、肿瘤部位、N分期、临床分期、分化程度、病变长度、COX-2表达、XRCC1表达、COX-2和XRCC1同时阴性表达、COX-2表达阴性+RASSF1表达阳性,以及RASSF1阳性+COX-2阴性+XRCC1阴性,与放疗预后无关(P>0.05)。多因素分析显示:放疗近期疗效、RASSF1阳性表达为独立的预后因素(P=0.000和0.026),其相关OR值分别为3.724和2.065。结论:COX-2表达与食管癌放射敏感性相关,但不是独立的影响因素。XRCC1蛋白阴性表达的近期有效率较阳性表达者略升高,一定程度上提示XRCC1蛋白阴性表达的患者可能会从放射治疗中获益。RASSF1的阳性表达与食管癌放射敏感性相关,是独立的预后因素。根治性放疗后缓解者、RASSF1蛋白阳性表达的患者具有较好的放疗预后。
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