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从中药穿心莲中提取的穿心莲内酯具有抗菌、抗病毒特性,在呼吸道感染治疗中效果显著,但口服时常因味苦极导致患者治疗依从性差。已开发的穿心莲内酯成熟剂型均为成年人设计,且存在苦味掩蔽效果不佳等问题,不适于低龄儿童患者服用。针对以上问题,本文海藻酸盐为微球基质材料,以N-异丙基丙烯酰胺为壳层聚合单体,以穿心莲内酯为药物模型,创新性地采用静电液滴偶联单体聚合工艺,制备一种具有核-壳结构的、药物负载与控释性能稳定的载药微球,使之能应用于小儿上呼吸道感染的口服给药治疗。由于海藻酸钠（sodium alginate,Na-Alg）与不同金属离子配位交联机制不同,形成的海藻酸盐凝胶结构与性能会存在显著差异。本文分别利用Ca2+和Ba2+作凝胶剂制备了Ca-Alg/pNIPAM核壳微球和Ba-Alg/pNIPAM核壳微球,利用光学显微镜、扫描电子显微镜（SEM）、热失重分析仪（TGA）、红外光谱仪（FTIR）等表征微球基本性能;通过溶胀实验和药物释放实验对微球的pH及温度敏感响应性能进行探究;以小鼠成纤维细胞（L929）为细胞模型,通过MTT实验评价微球载体的生物相容性。主要研究结论如下:1.核壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的制备及性能表征通过响应面设计优化Ca-Alg/pNIPAM核壳微球的制备工艺,得到最优工艺配方为:CNa-Alg=17 g/L,CCa2+=22 g/L,CNIPAM=120 g/L。最优工艺下制备的微球粒径均一,单分散性优良,包封率达82.57±0.15%;与Ca-Alg微球相比,Ca-Alg/pNIPAM微球核、壳结构分界明显,微球基质的三维网络结构为药物的大量负载提供了基础,致密壳层结构则能有效限制药物扩散速率;掩味实验及压缩试验表明,壳层pNIPAM分子链的引入不仅能提升微球的掩味性能,还加强了微球的机械性能。2.核壳型Ba-Alg/pNIPAM微球的制备及性能表征以Ba2+作为交联剂制备了Ba-Alg/pNIPAM核壳型微球。Ba-Alg微球断面呈致密的方格形网络结构,pNIPAM的引入使凝胶微球出现明显核壳分界,且壳层变为致密的长条形网络结构。制备处方中NIPAM浓度在0120g/L范围内变化时,微球压缩弹性模量值由0.703Mpa增至1.305MPa,说明控制NIPAM浓度能够调节微球壳层中pNIPAM链的长度和数量,从而对微球机械强度产生显著影响。3.载药微球的药物释放性能及生物相容性评价微球在去离子水中的溶胀行为表明壳层结构中的pNIPAM赋予了核壳微球温度敏感响应特性。载药核壳型微球模拟胃液中2 h内药物累积释放率低于10%,而在模拟肠液中则快速释放并在10h内基本达到释放平衡。分别用不同的释药模型对核壳型微球在模拟肠液中的释药曲线进行拟合,发现Ca-Alg/pNIPAM及Ba-Alg/pNIPAM微球释药曲线符合药物扩散和骨架溶蚀并存Reter-Peppas模型;以L929细胞为模型,通过MTT实验证明微球载体具有良好的生物相容性。因此,本文制备的核壳型微球载体无明显细胞毒性,可用于药物控释体系。