目的:比较超声引导下经皮射频消融（RFA）治疗第二肝门区肝细胞癌（HCC）与非第二肝门区肝细胞癌（HCC）的疗效和并发症,探索导致经皮RFA治疗第二肝门区HCC技术失败和影响患者肿瘤局部进展和无病生存期的风险因素。材料与方法:收集2010年1月至2018年12月接受超声引导下经皮RFA治疗HCC的患者资料进行回顾性分析,共纳入86例第二肝门区HCC患者,根据肿瘤解剖位置随机选择匹配86例非第二肝门区HCC患者。评估两组患者射频消融的技术成功率、主要技术疗效率及并发症情况,通过Kaplan-Meier分析估算两组患者累积肿瘤局部进展率、无病生存期和总生存期,并使用Log-rank检验进行两组比较。通过受试者工作特征（ROC）曲线检验中最大约登指数确定第二肝门区肿瘤边缘到下腔静脉距离与技术失败以及肿瘤直径与肿瘤局部进展、无病生存期的最佳截断值。采用Logistic回归分析评估导致技术失败的风险因素,采用Cox回归分析评估影响患者肿瘤局部进展、无病生存期的风险因素。结果:两组患者在技术成功率（91.9%vs.94.2%;P=0.549）和主要疗效率（100%vs.97.7%;P=0.477）的差异无统计学意义。两组患者1、3、5年累积肿瘤局部进展率为（11.7%、25.6%、40.4%vs.10.6%、22.0%、36.9%;P=0.761）的差异无统计学意义。两组患者1、3、5年无病生存期为（84.9%、56.1%、7.7%vs.86.0%、50.4%、10.3%;P=0.739）的差异无统计学意义。肿瘤边缘与下腔静脉的距离（[OR],0.577;P=0.011）是导致第二肝门区HCC患者技术失败的独立风险因素。肿瘤直径（[HR],3.596;P<0.001）是影响第二肝门区HCC患者肿瘤局部进展的独立风险因素。肿瘤直径（[HR],2.343;P<0.001）、肿瘤数量（[HR],2.370;P=0.016）和肿瘤类型（[HR],3.957;P<0.001）是影响第二肝门区HCC患者无病生存期的独立风险因素。结论:超声引导下经皮RFA是治疗第二肝门区HCC的安全、有效的治疗方式。但在制定消融计划时谨慎考虑肿瘤边缘到下腔静脉的适宜距离（>0.5cm）以避免技术失败的发生,应筛选肿瘤直径（≤2.5cm）适合的患者进行消融从而达到更好的局部肿瘤控制效果。当肿瘤学特征表现为直径>2.5cm时、多发性或复发性时,应主动加强复查频率监测其高复发可能性的风险,尽早采取干预措施以延长其HCC患者无病生存期。