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本课题以光学活性体TP为模型药物探讨在生物药剂学和药物动力学理论指导下进行缓释片研制的思路和方法。课题选用HPMC为基本骨架材料，预胶化淀粉为压片助剂，硬脂酸镁为润滑剂制备了能在体外持续释放12h的TP缓释片。在处方筛选和工艺优化的研究中，以不改变TP的光学活性为前提，以片剂的基本药剂学要求为指标，初步考察并确定了TP缓释片的基本处方和制备工艺。释放度是影响缓释片内在质量的重要因素，初步建立了TP缓释片释放度测定的方法，考察了影响TP缓释片释放的各种因素，在单因素考察的基础上采用正交实验优化了缓释处方，优化处方释放度验证实验表明，在既定的释放度测定方法条件下，TP缓释片中TP在2h、6h、10h的累计释放度分别为15～35％、40～60％和75％以上。f2相似因子分析表明，优化后的TP缓释片释放重现性好，工艺稳定。 在TP缓释片的质量评价研究中，建立了TP缓释片的鉴别方法；通过比较紫外分光光度法和HPLC法，确定了缓释片中TP的HPLC的含量测定方法，并据此建立了TP缓释片的释放度测定方法；建立了TP缓释片有关物质的检查方法。对TP缓释片的质量评价研究并按研究项目进行考察，结果表明，TP缓释片质量评价方法科学合理，TP缓释片质量可控。研究了TP缓释片的释放规律，结果用Ritgcr-Pcppas方程较好的描述了其规律，释放参数n=0.7439，0.45＜n＜0.89，说明药物的释放机制是扩散和骨架溶蚀的协同作用。TP缓释片的研制及体内外相关胜钾价 对TP缓释片进行初步稳定性研究，稳定性影响因素实验结果表明，高热和光照对TP缓释片稳定性影响不显著，而高湿对其有影响。提示本产品应采用防潮包装，置干燥处保存。 进行了家犬体内TP缓释片药物动力学和生物利用度的研究。建立了TP在家犬血浆中的RP一HPLC测定方法，方法学研究及药物动力学试验结果表明，该方法较好的满足了试验研究的需要。采用自身对照交叉试验设计方法，以TP普通片为参比制剂进行了单剂量和多剂量试验，试验结果表明，单剂量或多剂量给予家犬即缓释片后，仰在家犬体内的药动学模型符合一室模型。对TP的药动学参数分别计算，结果表明，单剂量给予家犬供试品T和参比制剂R后，AUC。一t分别是:1463.1士223.9ng·h·d一1与1443.3土262.2ng·h·nil一，;腼分别为:4.5士0.3h与1.5士0.3h;Cmax分别是:1 5 1 .3士20.5 ng·nil一，与335.5士69.3 ng·nil一，。以TP普通片为参比制剂。多剂量给予家犬供试品T和参比制剂R后，AuCO一:分别是:1557.2士92.3 ng·h·ml一，与1554.2士8一8飞·h·ml一‘;tmax分别为:4.4士0.2h与1 .7士o.3h;Cmax分别是:205.9士6.7 ng·ml一1与430.5士26.0ngol一，。多剂量给药TP缓释片和普通片的cav分别为129.8士7.7与259.0士13.6;DF分别是121.1%士 163%与144.4%土13.5%;平均稳态血药谷浓度Cssm、。分别是5 1 .7士1 5.01 ng·而一，与亏6.5士15.3 ng·ml一，。TP缓释片家犬单剂量给药的相对生物利用度为]02.0%士6.2%;多剂量给药的相对生物利用度为100.2%士5.4%。生物等效性评价结果表明，AUC生物等效，cmax和tmax生物不等效，cmax和DF较普通片小，tmax延长，TP缓释片有明显的缓释特征，初步达到了课题设计的目的。 采用wanger一Nelson法和逆卷积分法对TP缓释片的体内外相关性进行评价，结果皆证明了TP缓释片体内外相关性显著，释放度测定方法科学合理，并可对TP缓释片内在质量的可控性提供保证。 TP缓释片的研制国内外均未见报道，关于光学活性体TP可供参考冲级释片的翩阅时娜洲冲珍泪钾价的资料少，工作具有一定的探索性。研究结果为TP多种剂型的综合开发奠定了良好的基础. 本课题探讨了以光学活性体为模型药物的缓释制剂开发研制的一般途径，为手性药物在生物药剂学和药物动力学理论指导下进行缓释制剂处方工艺筛选和质量控制提供方法和思路。