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目的:
本实验通过建立兔在体阿霉素(ADR)心肌损伤模型,研究苦参(OMT)注射液对兔在体阿霉素损伤心肌功能的保护作用,并探索其可能机制,进而为临床合理应用提供理论依据。
方法:
26只新西兰成年大白兔使用抽签法随机分为4组:ADR组(8只)、ADR+OMT组(8只)、生理盐水组(5只)、OMT组(5只)。ADR组和ADR+OMT组实验兔每周耳缘静脉注射ADR(2mg/kg)1次,共8周,制备阿霉素慢性心肌损伤模型。ADR+OMT组实验动物于ADR应用前30分钟经耳缘静脉注射OMT(10 mg/kg)。用药前和停药3周后麻醉下左颈总动脉及左室插管测定心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩压(LVSP)和左心室舒张末压(LVEDP)。测定用药前后血液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸激酶(CK-MB)活力。处死后心肌组织制备光镜和电镜标本观察心肌细胞超微结构变化, 原位缺口末端标记法(TUNEL)原位定性检测心肌细胞凋亡情况。心肌组织块制备匀浆分别测定超氧化物酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western印迹分析(Western blot)法检测心肌组织凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达情况。
结果:
实验结果显示,用药前后HR的变化无显著意义;与ADR+OMT组(B组)相比,ADR组(A组)LVEF、LVSP明显降低,LVEDP明显升高,心肌酶谱(CK-MB, LDH)的释放量明显升高, SOD和GSH-Px活性明显降低, 两组之间差异有统计学意义(P<0. 0l一0. 05),生理盐水组(C组)与OMT组(D组)之间差异无显著意义。ADR组和ADR+OMT组均有心肌超微结构损伤,但ADR+OMT组病变程度明显轻于ADR组。实验结果同时显示,阿霉素可以诱导心肌细胞凋亡,ADR组和ADR+OMT组的AI数值明显高于生理盐水组和OMT组(P<0. 0l),但是和ADR+OMT组相比,ADR组的AI值增高更明显(P<0. 0l)。与ADR组相比,ADR+设OMT组Bax蛋白表达水平降低, 伴随Bcl-2蛋白的表达水平的上调。生理盐水组和OMT组动物未观察到任何不良反应和病理变化。
结论:
1.苦参注射液对于阿霉素心肌损伤具有明显的保护作用,可以改善心室功能,减轻心肌组织的超微结构损伤性改变,机制可能和苦参抗氧自由基作用有关。
2.阿霉素可以诱导心肌细胞凋亡,引起实验兔慢性心肌损伤。苦参注射液可以抑制心肌细胞凋亡的发生,伴随Bax蛋白表达水平的下降和Bcl-2蛋白表达水平升高,提示苦参注射液可以促进Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白的活性,从而抑制阿霉素诱导的心肌细胞凋亡,可能是苦参达到保护阿霉素慢性损伤心肌的作用机制之一。