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背景:
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，其病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死，具体的发病机制仍不清楚。随着分子遗传学研究的不断深入，遗传因素在PD发病中的作用受到重视。部分家族性帕金森病的致病基因已被定位和克隆，与显性遗传相关的基因包括α-synuclein、UCH-L1和LRRK2，与隐性遗传相关的基因包括parkin、DJ-1和PINKl。研究显示约49％的常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(AREP)或常染色体隐陛遗传青少年型帕金森综合征(ARJP)患者和18％的散发早发性帕金森综合征(EOP)患者存在parkin基因突变。目前用于parlin基因突变检测的手段多为单链构象多态性(SSCP)分析方法，但SSCP分析的灵敏度有所欠缺。而变性高效液相色谱(DHPLC)技术在筛查单核苷酸多态位点或基因突变方面具有准确、敏感、高效、自动化等特点，已经广泛应用于基因变异检测的研究领域。
目的:
建立DHPLC方法检测parkin基因突变的技术平台，结合DNA测序法对EOP患者进行parkin基因突变分析。
方法:应用DHPLC方法结合DNA测序法对1996年-2005年收集的来自全国的88例EOP患者进行parkin基因突变分析。
结果:
经DHPLC技术并结合DNA测序对parkin基因进行突变分析，在本组EOP患者中发现parkin基因6个杂合突变：IVSl-39 G→T、202-203 delGC、G859T、IVS9+18C→T、1069-1074delGTGTCC、和T1422C；同时发现parlain基因5个多态：IVS2+25T／C、IVS4-2OT／C、G6O1A、IVS8-68C／G和IVS8-35G／A。
结论:
建立了DHPLC检测parkin基因突变的技术平台；发现了parkin基因的6个致病突变，分别为IVSl-39 G→T、202-203delGC、G859T、IVS9+18C→T、1069-1074delGTGTCC和T1422C，其中G859T、IVSl-39G→T和IVS9+18C→T为首次发现的突变；本组散发EOP患者中parkin基因突变率为10.7％。