锌指蛋白Zfx在结直肠癌中的表达及对其预后的影响

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目的:研究Zfx在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特点的关系,探讨其对结直肠癌预后的影响,以期为结直肠癌的诊断、治疗和预后评价提供新的潜在靶点。方法:收集上海市第六人民医院普通外科2013年6月-2014年1月行手术切除的结直肠癌新鲜标本35对,每对均获得癌组织和癌旁正常组织(切缘距癌组织>5cm),进行Real-time PCR、Western blot实验;选取2002年9月-2007年8月行手术切除的结直肠癌标本(石蜡包块)140对,每对均有完整临床病理学资料,术中获得癌组织及癌旁正常组织(距癌灶>5cm),并对患者预后进行随访。以术中获得癌组织为实验组,癌旁正常组织为对照组,通过免疫组织化学法(SP法)检测实验组及对照组中的Zfx表达水平,分析Zfx在癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。根据Zfx在癌组织中的表达水平分为高表达组和低表达组,并探讨其与临床病理特点的关系,应用Kaplan-Meier法(乘积极限法)绘制两组总体生存曲线和无病生存曲线并用log-rank检验比较两组有无显著差异,Cox比例风险模型筛选出影响预后的独立因素。结果:1.PCR法测得Zfx m RNA在结直肠癌组织和癌旁正常组织中的表达水平为1.13±0.42 vs 0.23±0.12(P<0.001),Western blot法为0.97±0.37vs 0.61±0.18(P=0.005),免疫组织化学法测得结直肠癌组织和癌旁正常组织高表达例数分别为76/140 vs 17/140(P<0.001)。2.Zfx表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P=0.001,P=0.017,P=0.002),而与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小无显著相关性(P=0.235,P=0.491,P=0.611,P=0.089)。3.Kaplan-Meier法分析结果显示Zfx高表达组和低表达组的患者的5年总体生存率和5年无病生存率分别为42.0%vs 66.9%(P=0.001)和40.6%vs 65.4%(P=0.001)。4.Cox比例风险模型多因素分析中显示Zfx表达水平、淋巴结转移、TNM分期(P=0.047,P=0.039,P=0.044)是影响结直肠癌预后的独立因素。结论:1.Zfx在结直肠癌组织中显著高于癌旁正常组织组,且其表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关,提示Zfx高表达与结直肠癌的发生及进展存在相关性。2.Kaplan-Meier法分析结果显示Zfx高表达组患者的5年总体生存率和5年无病生存率均显著低于Zfx低表达组,Cox比例风险模型多因素分析提示Zfx的表达水平对结直肠癌患者的预后有预测价值,是影响结直肠癌患者预后的潜在独立因素。
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