阻断CCL20可以减轻树突状细胞对COPD的影响

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目的:研究树突状细胞(DC)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺部的分布状况以及树突状细胞的趋化因子受体CCR6、CCR7在大鼠外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的含量,探讨DC及其趋化因子在COPD发病中的作用,并观测抗CCL20治疗对这一过程的影响。方法:选用26只健康Wistar大鼠,随机分为正常对照组(6只)、COPD模型组(10只)、CCL20单抗组(10只),后两组采用两次气道内注入细菌内毒素脂多糖(LPS)和连续被动吸烟4周的方法建立COPD大鼠模型。造模第一天注LPS前予单抗组大鼠腹腔注射CCL20单抗(100μg/只)。第28d处死3组大鼠。取大鼠肺脏组织用石蜡包埋HE染色以观察肺组织病理学改变,免疫组化技术(IHC)检测肺部DC的分布及数量,酶联免疫法(ELISA)检测BALF及外周血中CCR6、CCR7的含量。结果:COPD模型组及CCL20单抗组大鼠一般状况较正常对照组大鼠差,体重显著减轻(P<0.05),HE染色提示慢性阻塞性肺疾病的特征性病理改变。与正常对照组相比,COPD模型组大鼠肺组织中OX62+DC增多(P<0.01),在CCL20单抗组OX62+DC比COPD模型组减少(P<0.01)。CD83+DC在COPD模型组较对照组减少(P<0.01),CCL20单抗组CD83+DC与COPD组相比无统计学差异(P>0.05)。三组大鼠外周血中CCR6、CCR7含量均无统计学差异(P>0.05)。BALF中CCR6含量在COPD模型组明显多于正常对照组(P<0.001),在CCL20单抗组低于COPD组(P<0.01)。BALF中CCR7的含量在COPD模型组中低于正常对照组(P<0.001),而CCL20单抗组与COPD模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.树突状细胞及其趋化因子受体CCR6在COPD大鼠肺部明显增多,以CCL20单抗阻断CCL20/CCR6可以减轻这一影响。2.成熟树突状细胞及趋化因子受体CCR7在COPD大鼠肺部减少。
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