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目的:脑外伤(traumatic brain injury,TBI)是由外界机械暴力作用所引起的,每年有大量的平民百姓和部队军人因为脑外伤后而发生死亡。临床和动物实验结果都表明17β-雌二醇(17β-estrogen,E2)治疗脑外伤有显著效果。E2主要是通过经典的受体途径和非经典的受体途径发挥保护作用,然而其作用机制还没有完全阐明。网格蛋白是由三条重链和三条轻链组成的三腿复合物,主要参与物质内吞、蛋白组装和细胞的有丝分裂。本课题主要研究脑外伤后,网格蛋白重链(clathrin heavychain,CHC)对中枢神经系统的影响,及E2对CHC表达调节。方法:利用改良的自由落体打击SD大鼠皮质,建立脑外伤模型。应用免疫印迹法检测脑外伤后CHC表达随时间变化规律。在CHC表达最高时间点确定后,脑外伤30 min后腹腔注射E2治疗大鼠,利用免疫印迹法检测CHC表达。并在确定E2能下调CHC表达后,为探究E2是否通过雌激素受体α或β途径下调CHC表达,E2联合使用非特异雌激素受体阻断剂(ICI 182780)、特异性雌激素受体α阻断剂(MPP)和特异性雌激素受体β阻断剂(PHTPP)共问治疗大鼠。此外,为了验证E2对CHC表达具体作用机制,体外培养原代神经元和星形胶质细胞,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导氧化应激建立神经细胞损伤模型。应用免疫印迹法检测CHC表达随时间点变化趋势。并在CHC表达最高点确定后,给予网格蛋白特异性阻断剂pitstop@2或E2治疗原代神经元和星形胶质细胞,应用免疫印迹法检测CHC表达变化。在明确E2能下调CHC表达后,将E2联合ICI 182780、MPP或PHTPP治疗原代神经元和星形胶质细胞,探究E2下调CHC表达的作用机制。结果:脑外伤后,皮质、海马组织CHC表达随时间点先升高后下降的趋势,E2联合PHTPP处理下调CHC表达,但是E2联合ICI 182780或MPP处理不能下调CHC表达。原代神经元和星形胶质细胞损伤后,CHC表达随时间点先升高后下降逐渐趋于正常水平。网格蛋白特异性阻断剂pitstop@2下调CHC表达,减少自噬凋亡。同动物模型结果相同,E2联合PHTPP处理可下调CHC表达,但17β-雌二醇联合ICI 182780或MPP处理都不能下调CHC表达。结论:脑外伤后CHC表达增加损伤组织细胞,E2通过雌激素受体α途径下调CHC表达,发挥神经保护作用。