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目的:研究大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后自噬体、溶酶体的变化,并对其在脑缺血再灌注损伤中的作用进行探讨。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,透射电镜观察脑缺血再灌注损伤后神经细胞内自噬体形成和溶酶体激活,免疫组织化学法检测损伤周边区(皮层)自噬溶酶体相关蛋白Beclin l、cathepsin B的表达。在缺血前应用自噬促进剂雷帕霉素干预自噬途径后,通过神经功能评分、血清神经元特异性烯醇化酶的水平观察促进自噬对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。结果:透射电镜显示,假手术组神经细胞内自噬体、溶酶体数量较少,脑缺血再灌注损伤后2h即可见到损伤周边区神经细胞内自噬体形成、溶酶体增多,12h-24h最为明显,一直持续到5d。免疫组织化学结果显示,假手术组Beclin 1、cathepsin B表达较少,脑缺血再灌注损伤后4h Beclin l表达增加(P<0.01),24h达到高峰,5d仍有较多表达(P<0.01);脑缺血再灌注损伤后2h cathepsin B表达增加(P<0.01),12h达到高峰,5d仍有较多表达(P<0.01);脑缺血前应用雷帕霉素可以改善大鼠行为学障碍(P<0.05),降低血清神经元特异性烯醇化酶水平(P<0.05)。结论:1.正常大鼠神经细胞内自噬体、溶酶体数量较少,自噬溶酶体相关蛋白Beclin 1、cathepsin B表达水平较低。2.大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤能激活自噬溶酶体途径,表现为缺血半暗带内自噬体的形成和溶酶体的激活,以及Beclin 1、cathepsin B随损伤时间表达的变化。3.自噬促进剂雷帕霉素可以减轻脑缺血再灌注损伤,自噬的激活在脑缺血再灌注损伤早期可能参与神经细胞的保护作用。4.通过调节缺血半暗带内神经细胞的自噬溶酶体途径可能是治疗脑缺血再灌注损伤的措施之一。