论文部分内容阅读
背景: 免疫性血小板减少性紫癜(primary immune thrombocytopenia,ITP)为临床最常见的血小板减少性疾病,约占出血性疾病总数的1/3,临床主要表现为皮肤、粘膜或内脏出血[1]。目前对成人ITP病因及发病机制公认与免疫相关,其中与体液免疫关系尤为密切。中医大多认为ITP属于“血证”范畴。糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是该病的一线治疗药物,然而随着剂量减撤,部分既往对激素治疗有效患者血小板出现下降,疾病反复,逐渐形成激素依赖,以致患者生活质量受到不同程度影响。指南提出克服激素依赖的二线治疗手段,如有创的脾脏切除,费用昂贵的靶向药物和促血小板生成因子,毒副作用显著的化疗类药物等,患者通常难以接受。故而,目前临床对激素依赖问题尚未能很好解决。 中医院接诊的ITP患者多是既往曾接受规范激素治疗效果欠佳或减撤过程出现病情反复者,同时又难以接受上述二线治疗,故而特求中医药介入以期缓解。对于激素依赖性疾病的认识和干预,现代中医主要从肾论治,旨在减轻因依赖而伴至的激素不良反应,该类研究多来自肾病综合征、激素依赖性哮喘等疾病领域,关于本病激素依赖及减撤等方面的文献量少参差,对其可能干预机理更是未有涉及。又ITP激素依赖患者多为育龄期妇女,因病程长,病情反复,往往伴有情志方面改变,但较检验指标及临床出血症状,常未能引起足够重视。肝主疏泄,主藏血,调节情志,导师李达以“和”立法,以柴胡类方从“调肝扶脾”论治激素依赖性ITP多有良效,两者相关性未有研究报道,有待填补。 目的: 通过对广东省中医院门诊及住院部确诊为激素依赖性 ITP患者进行队列观察研究,评价柴胡类方(怡癜饮)对于激素依赖性ITP患者的临床疗效,探讨其在中西医可能干预位点及与情志方面关系。 方法: 对广东省中医院门诊或住院部确诊为激素依赖性ITP患者37例进行纳入随访,分为中药临床试验(怡癜饮)及该病二线治疗组,前者收集20例,后者17例,以队列观察形式进行研究,完善血常规、T淋巴亚群、血皮质醇等检测,填写病例报告表,建立数据库进行统计分析。 结果: 共纳入37例;其中男性8例,女性29例,男女比例为1:3.62,育龄期女性占女性患者的79%;年龄最大64岁,最小14岁,平均年龄34.59岁,中位年龄为30岁,37例患者平均病程47.24个月,其中持续性ITP患者14例,慢性ITP患者23例,虚证患者21例,实证患者16例。21例完成3个月或以上临床随访。另外,收集同期40例确诊非激素依赖ITP患者作为空白对照。 1、通过汉密顿焦虑量表(HAMA)及汉密顿抑郁量表(HAMD)量化评价患者焦虑、抑郁状态,纳入的37例激素依赖ITP患者中,其中15名患者可能存在焦虑,1名患者肯定存在焦虑,分别占40.54%、2.70%;其中20名患者可能存在抑郁,占54.05%。非激素依赖患者未发现类似现象。中医辨证属实证患者汉密顿焦虑量表积分高于虚证患者;中医辨证属虚证患者汉密顿抑郁量表积分高于实证患者;慢性ITP患者,汉密顿抑郁量表积分明显较病程短者高。 2、治疗前检测30名激素依赖及31名非激素依赖ITP患者T淋巴亚群情况,两者比例均有显著异常,但差异无统计学意义,提示T淋巴亚群异常可能为该病发生的基本环节之一。而经柴胡类方(怡癜饮)治疗后,激素依赖ITP患者T淋巴亚群相对趋于正常参考区间分布,界外值及极值减少;在二线治疗组并未发现类似现象。 3、治疗前检测30名激素依赖ITP患者血皮质醇情况,其中16名患者自体糖皮质激素水平存在异常,占53.33%,与性别、年龄未见明显相关性。皮质醇水平异常患者,较皮质醇正常患者血小板波动度大。血小板基础水平、激素依赖量及证型与血皮质醇水平未见明显相关性。皮质醇异常患者,汉密顿焦虑量表积分显著高于其正常患者,汉密顿抑郁量表积分未见明显差异。 4、中医临床试验组(怡癜饮)的中医证候疗效明显优于二线治疗组,临床疗效两组间未见明显差异。中药临床试验(怡癜饮)组改善患者焦虑、抑郁症状效果优于二线治疗组。 结论: 本病好发于育龄期女性,容易产生情绪波动过激,又因病程长,疾病反复,精神情志因素导致的肝郁症状临床常见,基于中医肝、脾与现代医学对神经—内分泌—免疫网络关系的认识,柴胡类方对“肝脾”的调和作用,不仅有助于解决患者的情志障碍,同时对本病的证候疗效也有显著提高。其中,超过半数激素依赖ITP患者血皮质醇存在异常,可能与发病相关。另外,柴胡类方对免疫重要指标T淋巴亚群的调节,可能是其治疗该病的共同通路,与是否激素依赖并不相关。