二苯乙烯—苯丙木脂素及类似物的合成研究

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二苯乙烯-苯丙木脂素是芪类化合物中重要的类型,初步研究表明在抗肿瘤和降糖活性筛选中体现了较高的活性,但对于该类化合物的全合研究仅限于收率很低的仿生合成,立体选择性全合成未见报道,制约了对该类化合物的深入研究。本论文拟利用Michael加成反应构建苯并环结构,建立一种快速而简洁的合成二苯乙烯-苯丙木脂素类似物的方法。第一章简要综述了鬼臼毒素近期的全合成研究进展,同时也对鬼臼毒素的结构修饰进行了较系统的总结。第二章对本课题组对于鬼臼毒素全合成路线中的关键反应进行优化,从反应时间、温度、保护基和供体受体比例等多方面筛选Michael加成反应条件,最终应用更大位阻的保护基(2,6-二叔丁基-4-甲氧基苯甲醚)保护的α,β不饱和酯作为Michael加成受体,成功提高了Michael加成反应的收率。第三章利用芳基锂对BHA保护的肉桂酸酯高立体选择加成的方法,使用恰当的手性辅基构建苄位叔碳不对称中心,成功构建了关键的苯并五元环结构,完成了类似物非肽类内皮素拮抗剂Enrasentan的形式全合成,同时在本章中也以Michael加成反应为关键步骤对二苯乙烯-苯丙木脂素进行了初步的全合成研究。第四章是实验部分,包含实验操作及第二章和第三章中的化合物的结构表征。
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