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目的：硝酸甘油为目前临床上最为常用的抗心绞痛药。口腔崩解片具有服用方便、起效快、生物利用度高的优点。本课题拟研制硝酸甘油口腔崩解片,建立口腔崩解片质量控制标准,考察其稳定性。方法：本文先初步考察崩解剂,粘合剂,MCC与L-HPC的比例,润滑剂,颗粒粒径大小,硬度等单因素实验。比较了几种测定崩解时间的方法。在此基础上运用星点设计-效应面优化法优化处方,考察的指标有：崩解时间/硬度、润湿时间、吸水时间和吸水量、体内崩解时间、口感,并对以上指标进行总评归一。同时考察体内和体外测定崩解时间的相关性。根据得到的优化处方制备口腔崩解片。对所制备的口腔崩解片进行一系列的质量评价,包括外观、片重差异、崩解时限、含量(本品为小剂量药物,同时还要考察含量均匀度)、溶出度、有关物质。参照国家食品药品监督管理局新药稳定性研究指导原则进行稳定性试验,考察强光、高温、高湿对制剂的影响,并进行了加速和长期试验。结果：单因素实验中确定使用PVPP作为崩解剂,粘合剂为3%PVPk30醇溶液,MCC与L-HPC的比例确定为8：2,所选润滑剂为硬脂酸镁,制备工艺中,制得颗粒应通过24目筛。效应面优化法建立的多元非线性方程为：OD2=-2.01925+0.1418902X1-0.0129976X2-0.0686964X3-0.00193716X12+0.00120318X32+0.00100021X1X3(r2=0.836)三个因素的优化范围是：MCC:35%～45%；PVPP:4%～6%:木糖醇：15%～20%。选用的体外崩解时间测定法测定的崩解时间与体内崩解时间具有较好的相关性(P<0.05)。崩解时限的测定选用静态法和崩解仪改良法,这两种方法操作简单方便,限度为lmin。含量测定选用高效液相色谱法,流动相为：甲醇：水：乙腈=52：43：5,本品含硝酸甘油为标示量的90.0%～15.0%。有关物质选用薄层色谱法,展开剂为：甲苯：乙酸乙酯=16：4,显色剂为二苯胺。溶出度测定选用小杯法,转速为75r/min,3min溶出量不得低于80%。此外,为保证包装,运输,硬度应不低于2kg。本制剂于照度为4500±5001x和40℃条件下放置,样品的性状、崩解时间和含量没有变化；在高湿75%±1%,90%±5%条件下放置,口崩片自行崩解；60℃条件下放置,含量下降。进行加速,长期试验,稳定性较好。结论：本课题筛选出优化的硝酸甘油口腔崩解片制备处方和工艺条件,崩解情况良好。质量控制方法准确,方便。本品耐光照,在高温、高湿条件下不稳定。选用防潮包装后,稳定性良好。