实现中药多组分的高效口服递送,提高生物利用度发挥疗效,是现代中药制剂研究中的关键问题。药物纳米晶技术是改善中药难溶性成分口服递送系统的重要途径,但设计中药难溶性多成分同时递送的纳米晶较为困难,其吸收机制和体内命运研究仍有待深入。黄芩和黄连是常用药对,常见于黄连解毒汤、葛根芩连汤等方剂,在煎煮过程中黄芩苷（BA）和小檗碱（BBR）具有自沉淀现象,BA中羧酸阴离子与BBR中季铵阳离子之间易发生相互作用复合成盐。本文以纳米化后的黄芩黄连自组装产物——BA-BBR纳米晶为研究对象,利用Caco-2细胞单层模型、环境响应型荧光探针、Ussing Chamber技术以及小动物活体成像技术,从细胞、组织、动物三个角度研究BA-BBR纳米晶的口服吸收特性。本文通过聚集诱导发射原理（AIE）制备了BA-BBR-TPE复合物,通过高压均质法制备BA-BBR-TPE纳米晶。考察溶解率与荧光强度的关系,验证了BA-BBR-TPE纳米晶具有AIE效应。利用激光共聚焦成像显微镜观察BA-BBR-TPE纳米晶在Caco-2细胞上的吸收特性。摄取实验显示BA-BBR-TPE纳米晶可以被内化到细胞中,在5-7 h达到顶峰,并且纳米晶组在5-7 h具有的荧光强度高于复合物组。7 h后BA-BBR-TPE复合物及纳米晶的荧光强度减弱,且10 h时纳米晶组的荧光弱于复合物组。结果表明,BA-BBR纳米晶在细胞层面表现出更好的溶解度和吸收性,更有利于细胞内吞作用,并且具有“整体转运”的特性,以整体形式被细胞内吞。采用Caco-2细胞单层模型,测定BA-BBR复合物及纳米晶从肠腔内侧到基底侧转运的渗透系数变化,评价BA-BBR复合物及纳米晶的跨膜转运特性,并探讨P-gp外排对BA-BBR复合物及纳米晶跨膜转运的影响。结果显示,与物理混合物相比,复合物中BA和BBR的Papp值均显著降低;与复合物相比,纳米晶中BA和BBR的Papp值分别显著提升1.3倍和2.3倍。加入维拉帕米后,BA-BBR复合物中BA和BBR的Papp值分别显著提升1.5倍和2.0倍。纳米晶中BA和BBR在维拉帕米的影响下Papp值有增加趋势,无显著性。结果表明,BA-BBR复合物不同于单纯的物理混合物,具有自身的吸收特性,表现为低渗透性并且受P-gp外排影响,纳米晶技术可以显著增加BA-BBR复合物在Caco-2细胞单层膜的渗透性,同时减弱外排影响。利用Ussing Chamber技术,评价BA-BBR复合物及纳米晶在大鼠不同肠段的吸收特性。结果显示,与复合物相比,纳米晶BBR的Ka值在十二指肠、空肠和回肠段分别显著提升1.4倍、1.9倍和1.9倍,Papp值分别显著提高1.3倍、1.3倍和2.4倍。纳米晶BA的Ka值在十二指肠、空肠和回肠段分别显著提升2.2倍、2.4倍和1.8倍;Papp值分别显著提高2.6倍、3.2倍和2.1倍。且不同于复合物,纳米晶中BA和BBR表现出在回肠吸收较好的特点。结果表明,纳米晶能够有效提高BA、BBR两种成分在离体肠粘膜的渗透性,显著提高肠吸收,同时也可以改善药物在肠道的吸收部位,促进药物均衡释放。利用荧光共振能量转移效应（FRET）和小动物活体成像仪研究BA-BBR复合物及纳米晶在大鼠体内转运特性。大鼠活体成像实验结果显示,纳米晶在小肠的荧光强度高于复合物。离体胃肠道成像结果显示,纳米晶在胃部的滞留时间、入肠和吸收速度均优于复合物。组织分布结果表明,大部分时间点未在组织上发现复合物及纳米晶的荧光强度。研究结果表明,纳米晶在胃肠道仍以“整体粒子”的形式存在,但随着在体内的吸收转运,药物晶体结构垮塌,纳米晶无法以整体微粒的形式到达各个组织器官。本文初步阐明了BA-BBR纳米晶通过整体跨膜转运和均衡释放促进口服吸收这一过程,为进一步揭示“复方水煎自沉淀”的体内过程,从中药制剂角度阐释中药药对的物质基础和药效作用特点提供重要依据。