趋化因子SDF-1及其受体CXCR4与乳腺癌发生及转移关系的研究

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目的研究人乳腺癌组织、腋窝转移淋巴结中SDF-1、CXCR4的表达及“人源性”乳腺癌骨转移小鼠模型转移骨中CXCR4的表达相关性,探讨SDF-1、CXCR4与乳腺癌的发生、转移的作用机制及对判断乳腺癌预后的价值。方法采用免疫组化法检测SDF-1和CXCR4在50例人乳腺癌组织、26例腋窝转移淋巴结和正常乳腺组织中的蛋白表达;并建立“人源性”乳腺癌骨转移小鼠模型,SCID小鼠50只,根据体重随机分为实验组(n=30)、阳性对照组(n=10)和阴性对照组(n=10)。实验组小鼠背部皮下植入人骨(大小为1×0.5×0.5cm~3),4周后将移植骨成活鼠随机均分3组(左心室注射法):A组每只鼠注射MDA-MB-231干细胞亚群1×10~5个;B组每只鼠注射MDA-MB-231干细胞亚群1×10~6个;C组每只鼠注射MDA-MB-231人乳腺癌亲代细胞1×10~6个。D组(阳性对照组)鼠(未植入人骨):每只鼠注射MDA-MB-231人乳腺癌亲代细胞1×10~6个;E组(阴性对照组)鼠(植入人骨):每只鼠注射生理盐水。各组注射体积均为100μl,术后常规喂养。第8周处死所有小鼠,取人骨、鼠骨组织。用免疫组化及real-time PCR法检测其中CXCR4的表达,并进行定量和相关性分析。结果SDF-1在乳腺癌组织和正常乳腺组织中阳性表达率分别为90%和70%(P>0.05);CXCR4在乳腺癌组织和正常组织中阳性表达率分别为72%和10%(P<0.01)。SDF-1、CXCR4在淋巴结阳性组表达高于淋巴结阴性组(P<0.01);且26例腋窝淋巴结转移的患者转移淋巴结和原发灶中SDF-1、CXCR4均呈高表达。在小鼠模型中B组骨转移率最高(77.8%,P<0.05)。B组中人骨转移灶CXCR4抗原表达高于C、D组骨中的表达(P<0.05);B组CXCR4mRNA表达水平是C组8.4倍、D组28.4倍。结论趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达与乳腺癌发生、转移密切相关,推测其可作为判断乳腺癌病人一个有价值的预后指标。
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