5—氟尿嘧啶联合肝素抑制后发性白内障的临床研究

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背景和目的后发性白内障(after cataract,AC)简称后发障,即后囊混浊(posterior capsule opacification,PCO),是白内障囊外摘除伴或不伴人工晶状体(intraocular lens,IOL)植入术后影响视力最常见的并发症,术后晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)的移行和增殖是其发生的中心环节及细胞学基础。不少学者采用抗代谢药物进行研究,其中5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)因其特异性高,抑制作用强,对眼内组织毒性小而倍受重视。5-氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物,对DNA合成活跃的S期和G2期细胞最敏感,抑制作用最强,而对其他有丝分裂后组织,如角膜、虹膜等则不起作用。由于晶状体上皮细胞在术后24小时内大多已进入DNA合成的S期,所以如果在术中或术后早期,使5-氟尿嘧啶与晶状体上皮细胞短暂而充分接触,又不损害眼内其他组织,对于抑制后发障的发生将具有重要的临床指导意义。同时,白内障囊外摘除(extracapsular cataract extraction,ECCE)联合人工晶状体植入导致血-房水屏障破坏,可使含有纤维蛋白的血清渗入前房,使残留的晶状体上皮细胞向后囊移行,转化为成纤维细胞,还能促进单核细胞和中性粒细胞的活化,从而加速血-房水屏障的破坏。肝素是一种传统的抑制纤维素生成的药物,近年来的研究发现肝素不仅对晶状体上皮细胞、成纤维细胞等的增生具有明显的抑制作用,而且可减少血小板、单核细胞及成纤维细胞在晶状体后囊表面黏附和沉着,降低中性粒细胞活性,阻止中性粒细胞活化,减轻术后炎症反应和免疫反应程度,另外还具有溶解纤维蛋白的作用。本实验拟在人眼行白内障超声乳化吸除联合人工晶状体植入术中使用含有5-氟尿嘧啶联合肝素的眼内灌注液,观察其对后发障的防治作用,为进一步探讨后囊混浊的机理打下基础,提供临床防治后发障快捷方便的有效给药途径。材料与方法收集2006年5月~2006年10月于郑州大学第二附属医院眼科治疗的单纯老年性白内障患者52例60只眼,随机分为2组,每组30只眼,其中,A组为对照组(使用平衡盐溶液(balanced salt solution,BSS)),B组为实验组(使用将肝素和5-氟尿嘧啶注入到BSS中,配成浓度为5-Fu0.2mg/ml+肝素20u/ml的眼内灌注液),两组的眼内灌注时间均为3min,液体流速均为25ml/min。术前1天及术后第1、3天测眼压;术后第1、3、7天和第1、3、6个月在裂隙灯显微镜下检查术眼的伤口、角膜、虹膜及前房的情况;术后第1、3、6个月在裂隙灯显微镜和眼底检查镜下检查后囊混浊的情况,并进行评分;同时在各组中随机选取部分术眼,行裂隙灯后囊照相。采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。结果1.术后角膜反应情况术后1周内,所有术眼的切口周围角膜水肿相对较重,绝大多数眼的术后角膜反应情况是轻中度水肿。术后第7天,A组与B组的角膜水肿程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.术后前房反应情况术后第1天,绝大多数术眼的房水混浊程度为2级,术后第3天起,房水混浊程度逐渐减轻。术后第7天,A组与B组的房水混浊程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3.手术前后眼压的变化术前1天、术后第1天、术后第3天,A组与B组的眼压值两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第1天与术前1天及术后第3天,A组与B组的眼压值分别进行组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后第3天与术前1天,A组与B组的眼压值分别进行组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.术后最佳矫正远视力术后1个月,A组与B组的最佳矫正远视力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月,A组与B组的最佳矫正远视力比较,差异有统计学意义(P<0.05)。5.术后最佳矫正近视力术后1个月,A组与B组的最佳矫正近视力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月,A组与B组的最佳矫正近视力比较,差异有统计学意义(P<0.05)。6.术后不同时期后囊混浊情况比较术后1个月,A组有2只眼出现后囊混浊,B组有1只眼出现后囊混浊,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月,A组有9只眼出现后囊混浊,B组有2只眼出现后囊混浊,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,A组有13只眼出现后囊混浊,B组有5只眼出现后囊混浊,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。7.术后不同时期后囊混浊评分术后1个月,A组与B组的后囊混浊分值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月,A组与B组的后囊混浊分值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,A组与B组的后囊混浊分值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.5-氟尿嘧啶联合肝素可起到防治后发障发生的作用。2.5-氟尿嘧啶联合肝素未对眼内组织产生明显的毒性作用。3.5-氟尿嘧啶联合肝素眼内应用较为安全、可靠。4.采用灌注液中使用5-氟尿嘧啶联合肝素的给药方式更为快捷、方便,可能会成为一种更好的防治后发障的临床应用方案。
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