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目的:本课题结合了肝动脉栓塞微球的优点及TH-302的疾病治疗特点,以PLGA为微球载体材料包载药物TH-302,制备TH-302肝动脉栓塞微球。方法:（1）通过处方前研究,测定了TH-302在水、二氯甲烷、体积比为9:1的二氯甲烷与甲醇混合溶剂中的溶解度;建立了TH-302肝动脉栓塞微球含量及体外释放药量的测定方法,并对该方法进行了验证;（2）由于肝动脉栓塞微球对粒径要求较高,本研究旨在制备75-100μm、100-200μm、200-300μm三个粒径范围的栓塞微球。通过单因素实验,考察了对微球粒径及包封率影响较大的几个因素,以微球的粒径、包封率、载药量、体外释放等因素为微球的质量评价指标,筛选出三个粒径段微球的较优处方及制备工艺;（3）本实验还考察了光照、高温、高湿、60Co照射灭菌等外界条件和在温度为4℃±2℃,湿度为（60±10）%的长期条件及在温度为25℃±2℃,湿度为（60±10）%的加速条件下微球稳定性的变化;结果:（1）通过对TH-302溶解度的测定,确定微球制备方法为单乳化-溶剂挥发法,所建立的TH-302肝动脉栓塞微球的含量及释放度测定方法操作简便、专属性强,回收率、精密度等都较高。在TH-302肝动脉栓塞微球体外释放度测定方法建立的实验中发现,TH-302在微球体外长期释放条件下易发生降解,为能够准确测定微球的体外释放度,本实验建立了药物实际降解峰面积与理论降解药量之间的线性关系,线性方程为A实际=0.0523m理论-1.4166（R2=0.9919 n=6）,经验证该公式能够准确计算微球的实际释放药量。（2）通过单因素实验考察,确定微球的基础处方为:载体材料为分子量为9800、酯封端、75:25的PLGA,水相浓度为5%,油水相体积比为1:15。通过改变搅拌桨转速及乳化时间制备不同粒径段的微球。用马尔文激光粒径测定仪,可拍照式光学显微镜和扫描电镜等仪器对微球的粒径及外观形态进行了表征,发现该实验制备的三个粒径段的微球,粒径分布范围较均匀,三个粒径段的微球分别为90.84μm±1.17μm、193.51μm±1.47μm、221.60μm±1.45μm,微球表面光滑圆整,包封率分别为45.70%±0.55%、42.01%±0.14%、48.36%±0.98%,突释分别为:9.91±0.38%、18.55±0.64%、6.67±0.60%,三个处方的重复性良好。（3）影响因素实验研究证明微球应在低温避光的条件下保存;在加速实验3个月的条件下微球含量变化不明显,但微球流动性变差;长期实验3个月的条件下微球含量及流动性没有发生显著性的变化;经60Co照射灭菌考察发现γ射线对原料药的影响较载药微球的要小,灭菌后的微球突释较灭菌之前减小,但整体的释药趋势跟灭菌前的一致。结论:通过单因素实验考察确定了不同粒径段微球的较优处方,该制备方法操作简便,所得微球表面光滑圆整,包封率较高,微球突释量较低,经稳定性研究证明TH-302肝动脉栓塞微球应该在低温避光的条件下保存,在三个月的长期实验条件下,微球各方面性质稳定,经灭菌考察后发现,60Co照射灭菌不适用于该微球的灭菌。